在急诊环境中治疗危重患者时，医生在放置呼吸管过程中可能更倾向于使用镇静剂依托咪酯（etomidate）而非氯胺酮（ketamine），根据12月9日发表于《新英格兰医学杂志》的一项随机试验。
镇静剂选择插管随机试验（RSI）是首个证明高剂量氯胺酮存在显著心血管风险（低血压、心律失常）的多中心试验，这些副作用过去未得到充分研究。
“我们深知，全球医院每天为患者提供的治疗中，有些从未经过严格研究评估，可能无效甚至有害，”范德比尔特大学医学中心（Vanderbilt University Medical Center）过敏、肺病与重症监护医学部医学副教授乔纳森·凯西（Jonathan Casey）医学博士表示，他是该研究的主要作者。
“像RSI这样的研究对于理解患者正在接受的治疗至关重要，并确保患者获得能带来最佳预后的治疗，”他说道。
凯西与亨内平医疗保健（Hennepin Healthcare）的布莱恩·德赖弗（Brian Driver）医学博士、马修·普雷克（Matthew Prekker）医学博士及公共卫生硕士，以及来自美国六个城市的患者、临床医生和研究人员团队共同领导了该试验。
RSI试验在美国14家急诊科和重症监护室（包括明尼阿波利斯的HCMC医院）对2365名患者进行气管插管时比较了氯胺酮和依托咪酯的使用。试验发现，依托咪酯使用安全，即不增加死亡风险，且与氯胺酮相比，显著降低了术中危险性低血压的风险。
“氯胺酮和依托咪酯都已使用数十年，每年在急诊插管中应用无数次，”德赖弗解释道。“尽管广泛使用，但在RSI试验之前，从未有大型多中心试验直接比较两者以确定哪种药物能为患者带来更好预后。”
“我们的结果显示，依托咪酯是安全的选择，而氯胺酮在某些情况下可能引发插管过程中的显著血压下降，”他继续说道。“基于这一新证据，许多临床医生在为危重成年患者选择镇静剂时可能更倾向于依托咪酯。该试验强调了不仅研究新药或新技术的重要性，也研究已在常规使用的治疗的重要性，以便我们了解哪些真正使患者受益。”
历史上，依托咪酯曾是更常用的镇静剂，但被发现会损害皮质醇（cortisol）产生，引发其可能增加插管后死亡风险的担忧。基于这些担忧，一些国家将依托咪酯撤出市场。
在许多情况下，氯胺酮取代依托咪酯成为急诊气管插管的主要镇静剂。这已成为临床医生和患者将氯胺酮用于越来越多问题（包括急性和慢性疼痛、抑郁症和创伤后应激障碍）的一部分，尽管其有效性和安全性数据有限。
氯胺酮对于操作过程中的镇静和机械通气期间仍是宝贵药物，但在存在低血压风险时可能减少使用。
凯西表示，RSI试验结果显示依托咪酯不增加死亡风险且导致的低血压少于氯胺酮，可能说服已将依托咪酯撤出市场的国家重新使其可用。恰逢论文发布，RSI试验在澳大利亚墨尔本举行的重症监护评论会议上进行了报告——该国是已将依托咪酯撤出市场的国家之一。
下一步，研究人员正在评估镇静药物对长期以患者为中心的结局（如12个月时的创伤后应激障碍症状）的影响。
最后，亨内平医疗保健还协助领导一项大型多中心随机试验（BREATHE），旨在了解使用更小尺寸的呼吸管是否能预防患者声带损伤及呼吸、说话和吞咽方面的长期问题。
RSI试验由患者中心结果研究研究所（Patient-Centered Outcomes Research Institute，资助编号BPS-2022C3-30021）和美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，资助编号K23HL153584）资助。
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