美国食品药品监督管理局（FDA）批准了礼来公司（Eli Lilly and Company）旗下药物Kisunla的新剂量标签，该药物用于治疗早期症状性阿尔茨海默病（AD）成人患者，包括轻度认知障碍（MCI）以及处于轻度痴呆阶段且确认存在淀粉样蛋白病理的患者。在TRAILBLAZER-ALZ 6研究中，改良的剂量方案显著降低了与淀粉样蛋白相关的成像异常水肿/渗出（ARIA-E）的发生率，分别在24周和52周时较原始剂量方案降低了41%和35%，同时仍实现了类似的淀粉样蛋白斑块清除和P-tau217减少水平。
“我们相信，Kisunla的这一标签更新将极大地帮助医疗专业人员评估患者的适当治疗方案，”礼来公司阿尔茨海默病全球及美国医学事务副总裁布兰迪·马修斯博士（Brandy Matthews, MD, FAAN）表示。“此次更新彰显了我们对患者安全和推进阿尔茨海默病治疗的坚定承诺，通过潜在降低ARIA-E风险来实现。”
新的推荐剂量方案采用了更为渐进的滴定方法，在TRAILBLAZER-ALZ 6研究中，改良剂量方案在24周时将ARIA-E的发生率降低了41%，在52周时降低了35%。ARIA-E是靶向淀粉样蛋白斑块疗法（包括Kisunla）的一种副作用，通常无症状，但可能发生严重甚至致命事件。新的剂量建议与原始剂量相比，将第一剂的一个小瓶调整至第三剂，到第24周时仍能提供相同量的Kisunla。这不仅降低了ARIA-E的发生率，还保留了Kisunla减少淀粉样蛋白斑块的能力，并维持每月一次的给药频率，可能基于淀粉样蛋白斑块清除达到最低水平而实现有限疗程。
支持本次标签更新的关键发现包括：
- 研究的主要终点是24周内任何ARIA-E事件的发生比例。结果显示，接受改良滴定剂量的患者中，ARIA-E的发生率为14%，而接受原始剂量方案的患者为24%，相对风险降低了41%。在52周时，接受改良滴定剂量的患者中，ARIA-E的发生率为16%，而接受原始剂量方案的患者为25%，相对风险降低了35%。
- 在52周时，包括无症状影像学事件，接受改良滴定剂量的患者中，ARIA、ARIA-E和ARIA-H的发生率分别为29%、16%和25%。ARIA-E和ARIA-H是不同类型的与淀粉样蛋白相关的成像异常（ARIA）。ARIA伴水肿被定义为ARIA-E，而ARIA伴含铁血黄素沉积被定义为ARIA-H。
- 接受改良滴定剂量的患者在淀粉样蛋白斑块和P-tau217的减少方面与接受原始剂量方案的患者相当。根据24周主要终点的淀粉样PET观察，TRAILBLAZER-ALZ 6研究中接受改良滴定剂量的donanemab组患者淀粉样蛋白斑块水平平均从基线减少了67%，而接受原始剂量方案的患者减少了69%。
- 本研究未发现新的不良反应，但观察到较高的超敏反应和输注相关反应发生率。
“这一更新的剂量策略对患者及其护理团队而言是一项重要的进步，”尔湾临床研究中心首席研究员兼首席医疗官李艾利博士（Elly Lee, MD）表示。“通过显著降低ARIA-E的风险，我们能够为患者和护理团队提供更大的安全性信心，同时保留其减少淀粉样蛋白的能力。”
美国FDA于2024年7月基于TRAILBLAZER-ALZ 2三期临床试验数据批准了Kisunla。研究表明，与安慰剂相比，Kisunla在疾病病理发展较轻的患者中显著减缓了认知和功能下降达35%，在整体研究人群中减缓了22%。在18个月的时间内，Kisunla还将进展到下一临床阶段疾病的风险降低了37%。认知和功能下降表现为更严重的记忆和思维问题、日常活动困难增加以及对护理人员的帮助需求更大。
Lilly Support Services for Kisunla致力于在患者使用Kisunla的治疗过程中提供全程协助。这项免费计划提供关键服务，包括覆盖范围确定协助、护理协调、护士导航支持和个性化资源。
Kisunla（donanemab-azbt）是一种针对淀粉样蛋白的疗法，适用于轻度认知障碍（MCI）以及早期症状性阿尔茨海默病轻度痴呆阶段且确认存在淀粉样蛋白病理的患者。Kisunla（donanemab-azbt）注射液为静脉使用，每瓶单剂量规格为350 mg/20 mL。Kisunla可能引起严重副作用，包括与淀粉样蛋白相关的成像异常（ARIA）和输注相关反应。
TRAILBLAZER-ALZ 6（NCT05738486）是一项三期b阶段、多中心、随机、双盲研究，旨在探讨不同剂量方案及其对早期症状性阿尔茨海默病患者ARIA-E的影响。该试验招募了843名年龄在60至85岁之间的参与者，这些参与者基于认知评估结合PET扫描的淀粉样蛋白斑块成像进行筛选。研究结果已发表在《阿尔茨海默病与痴呆》期刊上。
TRAILBLAZER-ALZ 2（NCT04437511）是一项三期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估donanemab在早期症状性阿尔茨海默病（因阿尔茨海默病引起的MCI或轻度痴呆）患者中的安全性和有效性，这些患者确认存在阿尔茨海默病神经病理学特征。该试验招募了来自8个国家的1,736名参与者，基于认知评估结合阿尔茨海默病病理证据进行筛选。三期TRAILBLAZER-ALZ 2研究结果已发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上。
礼来公司（Lilly）继续在多项临床试验中研究donanemab，包括TRAILBLAZER-ALZ 3，评估其在临床前阿尔茨海默病患者中降低进展为症状性阿尔茨海默病风险的潜力；以及TRAILBLAZER-ALZ 5，一项针对早期症状性阿尔茨海默病的注册试验，目前在中国、韩国、台湾及其他地区招募参与者。
礼来公司是一家医药企业，致力于将科学转化为治愈力量，使世界各地的人们生活得更好。
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