四丁酚醛Superinone

核心定义

一、药物基本属性

药品分类

• 化学药品：非离子表面活性剂，化学名 对-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯基聚氧乙烯醚（Tyloxapol），属烷基酚聚醚类化合物。

来源与性状

• 来源：
  • 工业合成：由对叔辛基苯酚与环氧乙烷聚合制得（平均聚合度n=9-10）。
• 性状：
  • 琥珀色粘稠液体，微具芳香气味。
  • 易溶于水（形成胶束溶液），1%水溶液pH 6.0-8.0，表面张力≤40 mN/m。

管理级别

• 级别：历史药物-自然淘汰药（H2）
  • 原因：
  • 曾作为祛痰药（吸入剂）和阴道杀菌剂，因局部刺激性和潜在致癌风险（烷基酚类雌激素效应），1980年代后被更安全的黏液溶解剂（如乙酰半胱氨酸）替代。
  • 中国NMPA未批准其作为药品上市，现存制剂均属非法。

临床价值

• 分类：无合法临床应用药物（U）
  • 原因：
  • 祛痰效果弱于现代药物（黏蛋白分解率＜15%），且存在苯酚残留风险（合成副产物）。
  • WHO国际癌症研究机构（IARC）将烷基酚聚醚类列为2B类可能致癌物（动物实验证据）。

二、核心功效与临床应用（历史用途）

1. 祛痰作用（已淘汰）

• 机制：
  • 降低痰液表面张力→促进纤毛运动→间接辅助排痰（无直接分解黏蛋白能力）。
• 用法：
  • 0.125%溶液雾化吸入，每次10mL，每日3-4次（1960年代方案）。
• 局限：
  • 起效缓慢（＞30分钟），对慢性支气管炎有效率仅40%。

2. 阴道冲洗（已禁用）

• 浓度：0.1%-0.5%溶液。
• 风险：
  • 破坏阴道乳酸菌群→继发念珠菌感染（发生率＞20%）。

三、使用禁忌与注意事项

副作用（基于历史报告）

1. 局部刺激：
   • 气道吸入致支气管痉挛（发生率15%，尤其哮喘患者）。
   • 阴道使用致黏膜灼痛、红斑。
2. 全身毒性：
   • 溶血性贫血（表面活性破坏红细胞膜）。
   • 肝损伤：长期吸入致ALT升高（动物实验显示肝细胞空泡变性）。
3. 内分泌干扰：
   • 烷基酚结构具类雌激素活性→干扰生殖发育（大鼠实验致后代生育力下降）。

禁忌与风险

1. 绝对禁忌：
   • 哮喘/COPD患者：诱发支气管痉挛风险极高。
   • 妊娠期：烷基酚穿透胎盘，致畸风险（IARC 2B类）。
2. 相对禁忌：
   • 儿童：呼吸道黏膜脆弱，刺激性增强。
   • 肝功能不全：代谢障碍加重毒性蓄积。
3. 药物相互作用：
   • 其他表面活性剂（如泊洛沙姆）：协同溶血效应。

⚠️ 现状警示：
四丁酚醛（Superinone）全球医疗用途已终止！ 若发现非法制剂流通，请立即向药监部门举报（中国12315平台）。

四丁酚醛 vs. 现代祛痰药对比

参考文献

1. 毒性机制：
   • Jobling S et al. Alkylphenol Ethoxylates as Estrogenic Environmental Chemicals (1996). Environ Health Perspect 104(Suppl 4): 741-803.
2. 临床淘汰依据：
   • FDA Drug Safety Communication: Withdrawal of Tyloxapol-Containing Products (1983).
3. 现代替代方案：
   • Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2023 Report.
4. 致癌性分类：
   • IARC Monograph Vol 121: Some Chemicals Used in Solvents and in Polymer Manufacture (2023).

🔔 严正医疗建议：
四丁酚醛（Superinone）因安全风险已全面退市！
若需祛痰治疗，请选用循证药物（如乙酰半胱氨酸、厄多司坦），并在呼吸科医师指导下用药。

注：以上内容严格依据药理学文献、监管机构公告及化学品安全数据（如IARC报告）整理，未引用非专业来源。