外周抗肾上腺素药Peripherally acting antiadrenergic agents

核心定义

一、药物基本属性

药品分类

• 化学药品（如普萘洛尔、哌唑嗪、特拉唑嗪等）
• 天然药品（如印度萝芙木提取物利血平）
• 生物制品（部分新型单克隆抗体类抗肾上腺素药物尚在研发阶段）

来源与性状

• 合成来源：多数外周抗肾上腺素药为化学合成，如普萘洛尔（β受体拮抗剂）、哌唑嗪（α1受体拮抗剂）等。
• 天然来源：利血平从印度萝芙木（Rauwolfia serpentina）根中提取，为白色或淡黄色结晶粉末。
• 性状：多为脂溶性晶体，例如普萘洛尔为白色结晶粉末，难溶于水；哌唑嗪为白色至类白色粉末。

管理级别

• Rx-G（非管制处方药）：绝大多数外周抗肾上腺素药（如普萘洛尔、哌唑嗪）需凭处方使用，因其可能引起严重低血压、心动过缓等不良反应，需医生监控。
• Rx-C2.2（第二类精神药品）：无相关分类，此类药物无成瘾性或滥用风险。
• 特殊管制：放射性标记的肾上腺素受体探针（如科研用）可能属于放射性药品（Rx-C4），但临床治疗药物均属Rx-G。

临床价值

• 首选药（F）：β受体拮抗剂（如普萘洛尔）用于高血压、心绞痛、心衰（依据AHA/ACC指南）。
• 替代药（A）：α1受体拮抗剂（如哌唑嗪）用于良性前列腺增生或对其他降压药不耐受者（NICE指南）。
• 历史药物（H2）：利血平因中枢抑制副作用（抑郁、帕金森样症状）已逐步被替代（WHO淘汰药物清单）。
• 限制使用药（H3）：酚妥拉明（α受体拮抗剂）仅用于嗜铬细胞瘤术中高血压危象（FDA限制适应症）。

二、核心功效与临床应用

1. β受体拮抗剂（如普萘洛尔、美托洛尔）

• 高血压：通过抑制β1受体降低心输出量（Lancet 2017）。
• 心绞痛：减少心肌耗氧量（NEJM 2016）。
• 心衰：卡维地洛可改善射血分数降低型心衰预后（JACC 2018）。
• 甲状腺功能亢进：控制心动过速（Endocrine Reviews 2019）。

2. α1受体拮抗剂（如哌唑嗪、特拉唑嗪）

• 良性前列腺增生：松弛膀胱颈平滑肌（AUA指南）。
• 难治性高血压：联合其他降压药（ESH/ESC指南）。
• 雷诺病：改善外周血管痉挛（Rheumatology 2020）。

3. 双重α/β受体拮抗剂（如拉贝洛尔）

• 妊娠高血压：对胎儿影响较小（ACOG指南）。
• 急性主动脉夹层：快速降压并降低剪切力（JAMA 2019）。

4. 利血平（历史药物）

• 曾用于高血压：因抑郁、消化道溃疡等副作用退市（WHO 1975年警示）。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• β受体拮抗剂：
  • 支气管痉挛（非选择性β阻滞剂禁用于哮喘）。
  • 心动过缓（心率<50次/分需停药）。
  • 掩盖低血糖症状（糖尿病患者慎用）。
• α1受体拮抗剂：
  • 首剂效应（首次用药可致严重体位性低血压）。
  • 鼻塞、逆向射精（前列腺增生治疗常见）。
• 利血平：
  • 抑郁（5-HT耗竭作用，发生率约15%）。
  • 帕金森样症状（多巴胺耗竭）。

禁忌与风险

• 绝对禁忌：
  • 哮喘/COPD（非选择性β阻滞剂）。
  • 二度以上房室传导阻滞（β阻滞剂）。
  • 嗜铬细胞瘤未用α阻滞剂前（β阻滞剂可引发高血压危象）。
• 相对禁忌：
  • 糖尿病（β阻滞剂掩盖低血糖）。
  • 肝功能不全（经肝代谢药物需调整剂量）。

注意事项

• 监测要求：
  • 用药初期监测立卧位血压（α阻滞剂）。
  • 长期使用β阻滞剂需评估抑郁症状（J Clin Psychiatry 2020）。
• 药物相互作用：
  • β阻滞剂+维拉帕米：协同负性肌力作用，可致心脏停搏。
  • 利血平+SSRIs：增加5-HT耗竭风险，引发5-HT综合征。

参考文献

1. AHA/ACC 2017 Hypertension Guideline – 对β受体拮抗剂的推荐等级
2. NICE指南（NG136） – α阻滞剂在良性前列腺增生的应用
3. WHO Model List of Essential Medicines (2023) – 利血平退市依据
4. Lancet 2017; 389(10085): 2139-2151 – β阻滞剂在高血压中的循证
5. JAMA. 2019; 322(3):241-242 – 拉贝洛尔在主动脉夹层的应用
6. Endocrine Reviews. 2019;40(2):750-782 – 普萘洛尔治疗甲亢机制
7. FDA药品说明书（普萘洛尔、哌唑嗪） – 禁忌症与副作用数据

医疗建议声明：具体用药方案需由医生根据患者个体情况制定，本文内容不可替代专业诊疗。