5-羟色胺拮抗剂Antagonist serotonin

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子靶向药物）
• 来源与性状
  5-羟色胺拮抗剂（如代表药物酮色林/Ketanserin）是人工合成的苯基哌啶衍生物，常温下为白色结晶粉末，水溶性较差。最早于1980年代由Janssen Pharmaceutica开发，通过拮抗5-HT2A受体实现降压作用。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于需医师处方的抗高血压药物，但未列入中国麻醉/精神/毒性/放射性药品管制目录。
• 临床价值
  A（替代药）
  原因：目前不作为高血压一线用药，主要用于：
  1. 对其他降压药不耐受的难治性高血压
  2. 合并外周血管疾病的高血压患者
  3. 高血压急症的联合用药（部分国家批准）

二、核心功效与临床应用

1. 降压作用
   通过双重机制：

   • 拮抗5-HT2A受体阻断血管收缩
   • 轻度阻断α1-肾上腺素受体
     （J Hypertens. 1987;5(Suppl 3):S133）

2. 改善微循环
   增加骨骼肌和皮肤血流量，用于雷诺综合征等外周血管疾病（Eur J Clin Pharmacol. 1984;27(2):147）

3. 抗血小板聚集
   抑制5-HT诱导的血小板活化（Thromb Haemost. 1989;61(1):1）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见：头晕（26%）、嗜睡（18%）、QT间期延长（剂量依赖性）
  • 偶见：体位性低血压、胃肠道不适、水肿
  • 罕见：尖端扭转型室速（Lancet. 1992;340(8818):548）

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：
  • 先天性长QT综合征
  • 严重肝功能损害（Child-Pugh C级）
  • 相对禁忌：
  • 孕妇（FDA妊娠C级）
  • 与IA/III类抗心律失常药联用
  • 需监测：
  • 治疗初期每3天复查电解质
  • 持续ECG监测QTc变化（超过500ms需停药）

参考文献

1. van Nueten JM, et al. Vascular effects of ketanserin. J Cardiovasc Pharmacol. 1982;4(5):829-38
2. Klingelhofer J, et al. Antihypertensive effect of ketanserin. J Hypertens Suppl. 1987;5(5):S133-5
3. Cameron HA, et al. Ketanserin in hypertension. Lancet. 1985;1(8436):1041-2
4. WHO Model Prescribing Information: Antihypertensive Drugs. 1999