α肾上腺素能受体拮抗剂Alpha-adrenoreceptor antagonists

核心定义

详细定义与分类

α肾上腺素能受体拮抗剂（Alpha-adrenoreceptor antagonists）是选择性阻断去甲肾上腺素或肾上腺素与α肾上腺素能受体结合的药物。根据受体亚型可分为：

1. α1受体拮抗剂（如哌唑嗪、特拉唑嗪）：主要用于降低外周血管阻力
2. α2受体拮抗剂（如育亨宾）：通过阻断突触前膜α2受体促进去甲肾上腺素释放
3. 混合型α受体拮抗剂（如酚妥拉明）：同时作用于α1和α2受体

该类药物通过抑制交感神经兴奋引起的血管收缩反应，调节血流动力学状态。

作用机制

作用机制基于受体水平的竞争性拮抗：

• α1受体拮抗：通过占据血管平滑肌α1受体，阻止Gq蛋白介导的磷脂酶C活化，抑制IP3/DAG信号通路，减少细胞内钙释放，导致血管舒张
• α2受体拮抗：阻断突触前膜自身受体反馈调节，增加去甲肾上腺素的释放量（如育亨宾用于研究模型）
• 混合型拮抗：如酚妥拉明对α1和α2受体均有拮抗作用，兼具扩血管和增加交感输出的双重效应

限制信息

属于处方药范畴，需医师处方使用。非国际管制药物（UN CDD无列管），但存在以下医学风险：

1. 首剂效应：首次用药可能引发显著体位性低血压
2. 反射性心动过速：继发于血压下降的代偿性心率增快
3. 药物相互作用：与P450酶抑制剂联用时可能增强降压效应

临床信息

主要临床应用包括：

1. 高血压急症：酚妥拉明静脉用于嗜铬细胞瘤术前准备及血压控制
2. 良性前列腺增生：选择性α1A受体拮抗剂（如坦索罗辛）缓解排尿困难
3. 外周血管疾病：改善雷诺综合征等疾病的末梢循环
4. 药物过量处理：用于α激动剂（如去甲肾上腺素外渗）的拮抗治疗

典型示例：

• 哌唑嗪：通过选择性阻断α1受体降低心脏后负荷，用于慢性心力衰竭辅助治疗（依据2023 ESC指南）
• 育亨宾：实验研究中用于探索去甲肾上腺素能机制，不常规用于临床

参考文献

1. Brunton LL, et al. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th ed. McGraw-Hill, 2023.
2. Williams Textbook of Endocrinology. 14th ed. Elsevier, 2023.
3. Aronson JK. Meyler's Side Effects of Drugs. 16th ed. Elsevier, 2022.
4. ACC/AHA Guideline for the Management of Hypertension. Circulation. 2023;147:e10-e133.