新型心脏肌球蛋白抑制剂展现治疗优势
马德里——在欧洲心脏病学会（ESC）会议上公布的MAPLE-HCM随机试验显示，新型口服心脏肌球蛋白抑制剂Aficamten在改善梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者的运动能力和症状方面，显著优于传统β受体阻滞剂治疗。
数据显示，在24周治疗期间，使用该新型小分子药物的患者峰值摄氧量提升了1.1 mL/kg/min，而使用美托洛尔的患者该指标下降了1.2 mL/kg/min（P<0.001）。马德里马加达洪达大学医院的Pablo Garcia-Pavia教授在报告中指出，这种差异具有显著统计学意义。
该研究同时显示，Aficamten在次要终点如纽约心脏协会（NYHA）分级、生活质量评分、NT-proBNP水平和血流动力学指标等方面均优于美托洛尔。相关研究结果同步发表于《新英格兰医学杂志》。
临床治疗指南或将更新
目前临床指南推荐在β受体阻滞剂治疗无效时使用肌球蛋白抑制剂。但这项新研究明确了治疗优先级的调整。研究团队指出："Aficamten单药或一线治疗可比美托洛尔带来更显著的症状缓解和运动能力改善，这将影响症状性梗阻性HCM患者的治疗选择。"
美国心脏病学会主席Christopher Kramer教授认为这将改变现行指南："肌球蛋白抑制剂可能从增效治疗升级为一线疗法。虽然Mavacamten（Camzyos）尚未直接对比β受体阻滞剂，但两类药物在症状改善和血流动力学效应方面具有相似益处，我认为多数心脏科医生会认为肌球蛋白抑制剂类药物更有效。"
研究设计与人群特征
MAPLE-HCM试验纳入175例症状性梗阻性HCM成人患者（平均年龄58岁，58%为男性），要求左室射血分数≥60%且存在静息或劳氏动作后左室流出道压力阶差≥30 mmHg或≥50 mmHg。70%患者为NYHA II级心衰，KCCQ-CSS评分≤90，且运动能力低于预测值100%。
其中30.3%的患者为新诊断或未接受过既往治疗。患者按1:1随机分配至Aficamten（5-20 mg/日）加安慰剂组或美托洛尔（50-200 mg/日）加安慰剂组治疗24周。剂量调整后，76%的Aficamten组患者使用15或20 mg剂量。
临床获益机制解析
研究团队指出，Aficamten的临床获益可能源于心脏肌球蛋白抑制带来的左室流出道梗阻改善。这种作用伴随NT-proBNP水平降低，后者可预测HCM相关不良预后，包括心力衰竭的发生。
所有次要终点均显示显著获益（P<0.01），包括：
- NYHA分级改善≥1级（51% vs 26%）
- KCCQ-CSS评分改善（15.8 vs 8.7分）
- NT-proBNP水平变化（0.3 vs 1.4 pg/mL）
- 左心房容积指数变化（-3.8 vs 2.8）
- 左心室质量指数变化（-6.9 vs -3.8）
安全性特征
两组严重不良事件发生率相近（Aficamten组8% vs 美托洛尔组7%）。Aficamten治疗患者左室射血分数平均下降4.2个百分点，仅1例（1%）出现短暂无症状性射血分数<50%。
值得注意的是，研究人群的选择标准较以往试验更为宽松，更接近真实世界的梗阻性HCM患者群体特征。但研究者也强调，试验结果尚不能推及所有非血管扩张性β受体阻滞剂。
未来展望
随着FDA对Aficamten的新药申请审查接近尾声（预计2025年12月26日作出决定），学界正关注其心超监测频率的具体要求。欧洲心脏病学会会议评论员Filippo Crea教授指出："拥有两种有效药物意味着可能带来治疗成本的下降。"
这项突破性研究为梗阻性肥厚型心肌病的治疗开辟了新纪元，标志着心脏肌球蛋白抑制剂从二线治疗向一线疗法的转变。
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