探索淋巴瘤生物学以发现新药物靶点
作者：Rachel Tompa, Ph.D. | 2025年9月2日 | 阅读时间：8分钟
摘要：西尔维斯特研究团队发现GAK蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的新作用
- 由于GAK在细胞分裂中的关键作用，研究人员认为其可作为对抗该癌症的潜在药物靶点
- 研究团队近期获得美国国家癌症研究所240万美元资助，用于深入研究GAK生物学特性及其治疗潜力
迈阿密大学米勒医学院附属西尔维斯特综合癌症中心的研究人员，通过自主研发的创新研究平台，揭示了周期素G相关激酶（GAK）在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的关键生存作用。这种最常见的血液系统恶性肿瘤依赖GAK蛋白完成细胞分裂过程，该发现为开发新型治疗方案提供了突破性方向。
由医学教授Jonathan Schatz博士和神经外科与医学副教授Hassan Al Ali博士领导的研究团队，近期获得美国国家癌症研究所为期四年、总额240万美元的专项资助。该团队将深入探索GAK蛋白这一尚未被充分认知的癌症生物学机制，并评估其作为治疗靶点的可行性。值得注意的是，该研究提案在全国范围内的评审中位列前1%顶尖水平。
"这项研究最令人兴奋之处在于GAK蛋白功能的全新发现，"Schatz博士表示，"此前对其作用机制完全未知，这就像一块等待书写的白板，蕴含着巨大的探索空间。"
淋巴瘤治疗的迫切需求
DLBCL占非霍奇金淋巴瘤病例的近三分之一，仅美国每年新增病例就超过3万例。尽管现有前沿疗法对部分患者效果显著，但仍有约三分之一患者无法治愈。虽然针对复发/难治性DLBCL的免疫疗法为部分患者带来生机，但全球仍有数万名患者面临无药可医的困境。
"遗憾的是，大多数复发/难治性DLBCL患者最终仍会因疾病并发症死亡，"Schatz博士强调，"这代表着美国每年数千例、全球数万例的未满足临床需求。"
创新药物筛选平台
该突破性发现源于由Ali博士与Vance Lemmon博士共同开发的新型研究平台。这个融合筛选技术与人工智能的系统，旨在精准识别调控细胞周期的关键激酶。最初用于神经系统疾病研究的该平台，意外揭示了GAK在癌症治疗中的潜在价值。
实验显示，特异性抑制GAK激酶活性可选择性杀灭DLBCL癌细胞而不损伤健康细胞。"传统化疗普遍存在广谱毒性，而我们的研究目标正是找到能精准打击癌细胞的治疗靶点，"Ali博士解释道。
GAK蛋白的新功能
先前研究认为GAK主要参与细胞膜分子转运，但该团队首次证实其在细胞有丝分裂中的核心作用——调控染色体的正确分离。尤为重要的是，这一功能与GAK的激酶活性直接相关，这意味着现有小分子抑制剂可能实现针对性干预。
研究人员正在探索为何GAK抑制剂对癌细胞具有选择性杀伤效应。Schatz博士指出："GAK为开发新型抗有丝分裂药物提供了独特机会，这不仅有助于揭示淋巴瘤细胞周期调控新机制，更可能开辟癌症治疗新路径。"
药物开发与再利用
借助美国国家转化医学研究中心与佛罗里达州癌症研究项目的资助，团队已筛选出多个GAK抑制化合物。值得注意的是，某些FDA已批准的抗癌药物被发现具有GAK抑制作用。目前团队正开展临床前研究，使用患者来源的淋巴瘤模型验证这些药物的疗效，为后续临床试验奠定基础。
参与本研究的其他学者包括Olivia Farag、Indigo Williams、Paola Manara博士、Preet Kumar、Lingxiao Li博士和Santiago Vilar博士。
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