SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., Aug. 30, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Cytokinetics, Incorporated (Nasdaq: CYTK) today announced that primary results from MAPLE-HCM (Metoprolol vs Aficamten in Patients with LVOT Obstruction on Exercise Capacity in HCM) were presented in a Hot Line Session at the European Society of Cardiology Congress 2025 in Madrid, Spain, and simultaneously published in The New England Journal of Medicine.1
MAPLE-HCM是评估Aficamten与美托洛尔治疗有症状梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者的3期随机双盲活性对照临床试验。该研究纳入175例患者，按1:1随机接受Aficamten或美托洛尔单药治疗。与关键3期试验SEQUOIA-HCM不同，MAPLE-HCM纳入静息无梗阻且预测峰值摄氧量（pVO2）更高的轻症患者。
西班牙马德里Universitario Puerta de Hierro医院心内科遗传性心脏病和心衰单元负责人Pablo Garcia-Pavia教授指出："这项研究首次直接比较心肌肌球蛋白抑制剂与β受体阻滞剂的疗效，可能改变oHCM治疗策略。Aficamten在所有临床相关疗效终点均优于美托洛尔，这对过去60年将β受体阻滞剂作为初始治疗的常规提出了挑战。"
Cytokinetics研发执行副总裁Fady I. Malik博士补充："Aficamten显著改善运动能力，而美托洛尔导致运动能力下降。这种临床差异通过次要终点得到证实：Aficamten在症状缓解、功能分级和左心室流出道梯度改善方面效果更优。值得注意的是，本研究纳入的患者群体比SEQUOIA-HCM更广泛，包括通过客观指标评估病情较轻的患者。"
目前Aficamten正在美国接受监管审查，美国食品药品监督管理局（FDA）对新药申请的PDUFA目标审评日期为2025年12月26日。
MAPLE-HCM研究结果
主要终点为治疗24周后pVO2较基线的平均变化。Aficamten组pVO2提高1.1 mL/kg/min（95% CI 0.5-1.7），美托洛尔组下降1.2 mL/kg/min（95% CI -1.7至-0.8），最小二乘均值差2.3 mL/kg/min（95% CI 1.5-3.1；p<0.0001）（图1）。所有预设亚组（包括新诊断或初治患者）均呈现一致效果（图2）。
在6个次要终点中的5个，Aficamten均显示优势。治疗24周后，51%的Aficamten组患者纽约心功能分级改善≥1级，显著高于美托洛尔组的26%（p=0.001）。堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（KCCQ-CSS）改善6.9分（p=0.01）。
次要终点数据
| 终点 | p值 |
|---|---|
| NYHA功能分级改善≥1级患者比例 | 0.001 |
| KCCQ-CSS评分变化 | 0.010 |
| 12周NT-proBNP变化 | 0.001 |
| 24周Valsalva后LVOT-G变化 | 0.001 |
| 24周左心房容积指数（LAVI）变化 | 0.001 |
| 24周左心室质量指数（LVMI）变化 | 0.16 |
与美托洛尔相比，Aficamten显著降低静息左心室流出道压力梯度30 mmHg（p<0.0001）和Valsalva后梯度35 mmHg（p<0.0001），左心室射血分数轻微下降4%（p<0.0001），仅1例患者（1.1%）出现核心实验室确认的LVEF<50%。尽管美托洛尔具有降低心率和收缩压的预期血流动力学效应，但未能改善LVOT梯度。
与美托洛尔相比，Aficamten使心脏壁压力生物标志物NT-proBNP降低81%（p<0.0001），左心房容积指数改善7.0 ml/m2（p<0.0001），提示舒张功能改善和潜在心脏重构改善。左心室质量指数在两组间无显著差异（p=0.16）。
总体不良事件发生率相似。Aficamten组4例（4.5%）因LVEF下降或头晕减量，美托洛尔组29.9%因低血压、心动过缓或其他不良事件减量。1例接受Aficamten的69岁合并多种基础疾病的女性因病毒感染死亡，美托洛尔组3例因不良事件停药。Aficamten和美托洛尔组分别有73.9%和75.9%患者报告至少1起治疗相关不良事件。Aficamten组高血压发生率（10.2%）高于美托洛尔组（2.3%），美托洛尔组头晕发生率（17.2%）高于Aficamten组（5.7%）。
关于Aficamten
Aficamten是新一代选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，通过抑制心肌肌球蛋白的力产生状态，减少主动肌球蛋白横桥形成，从而抑制HCM相关的过度心肌收缩。该药物已获FDA对有症状HCM的突破性疗法认定，以及中国国家药品监督管理局对有症状梗阻性HCM的优先审评资格。
关于肥厚型心肌病
肥厚型心肌病（HCM）是最常见的单基因遗传性心血管疾病，全球约28万确诊患者，预计美国另有40-80万未确诊患者。约三分之二患者为梗阻性HCM（oHCM），三分之一为非梗阻性HCM（nHCM）。HCM可导致心衰、房颤、卒中、二尖瓣疾病，并是年轻人和运动员猝死的主要原因之一。
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