结构与微生物发现表明多发性硬化症(MS)患者可能存在鼻-脑免疫连接。
发表在《临床与转化神经病学年鉴》上的一项新的观察性研究报道，多发性硬化症(MS)中一种更为常见但未被充分认识的症状——嗅觉功能障碍，可能反映了鼻黏膜的微生物变化，而不仅仅是中枢炎症。该研究首次探讨了鼻腔微生物组成和黏膜结构如何相互作用以影响MS患者的嗅觉表现。
作者指出："鼻腔通过嗅觉神经通向中枢神经系统(CNS)，且不受血脑屏障保护，为偶然进入CNS的细菌及其产物提供了自然途径，可能导致微生物失衡。我们的结果填补了这一空白，因为目前没有直接针对MS患者鼻黏膜微生物测序的数据。"
贵州医科大学的研究人员招募了42名MS患者和37名匹配的健康对照(HC)。在排除了吸烟、鼻部疾病或近期感染等混杂因素的参与者后，30名MS患者和30名对照被纳入分析。使用宾夕法尼亚大学嗅觉识别测试(UPSIT)测量嗅觉功能。高分辨率MRI量化了上鼻甲体积，而16S rRNA测序则用于分析鼻腔微生物组，以了解黏膜结构和微生物多样性变化是否与嗅觉功能相关。
尽管没有参与者报告主观嗅觉丧失，但MS患者的UPSIT测试得分显著低于对照组（平均27.87对29.93；P = 0.027）。使用28.5分的临界值，该测试区分MS和对照的敏感性为63%，特异性为60%（AUC = 0.66；P = 0.031）。UPSIT表现与扩展残疾状态量表(EDSS)评分、复发次数或疾病持续时间均无相关性（所有P > 0.05）。
对部分样本的微生物组分析显示，不同嗅觉状态组之间存在组成差异。总体而言，UPSIT得分较低的MS参与者中alpha多样性（Chao1）更高（P = 0.004），而健康对照≤28分组与MS≤28分组之间的beta多样性存在差异（P = 0.033）。此外，嗅觉受损的MS参与者中口腔普雷沃菌(Prevotella buccalis)丰度降低（P = 0.030），而嗅觉功能正常的健康对照中莫拉菌属(Moraxella)物种更为丰富（P = 0.028）。普雷沃菌减少和变形菌门(Proteobacteria)增加的趋势与在MS肠道和脑组织中观察到的微生物趋势相似，强化了"鼻-脑轴"的概念，即黏膜生态系统与神经炎症之间存在联系。
在功能通路分析中，嗅觉评分较高的MS参与者显示出花生四烯酸代谢和甘油磷脂酰肌醇(GPI)锚定的富集，这两者都与神经炎症和嗅觉信号传导相关。UPSIT得分较低的对照则显示出胆汁分泌和氨基糖苷生物合成通路的富集。
MRI分析显示，在健康参与者中，较大的上鼻甲体积与较高的UPSIT评分相关（P = 0.041），但在MS患者中这种关联消失（P = 0.625）。在MS组内，上鼻甲体积与几种机会性菌属呈负相关，包括红细菌属(Cupriavidus)、甲基杆菌属(Methylobacterium-Methylorubrum)、伊多内拉菌属(Ideonella)和不动杆菌属(Acinetobacter)（所有P < 0.05）。EDSS评分和年龄均与多索链球菌属(Dolosigranulum)丰度呈正相关（P = 0.006和P = 0.016）。"这表明鼻甲体积与微生物组成之间存在密切关联，"作者解释道。
嗅觉丧失影响约30%至40%的MS患者，但其生物学基础仍不确定。这项研究增加了证据表明，鼻腔微生物失衡，而不仅仅是神经解剖学损失，可能促成感觉障碍，并可能作为疾病活动的早期无创生物标志物。
尽管作者警告说，他们的发现是初步的，并受到小规模单中心队列的限制，但他们强调了这些发现对MS研究和监测的更广泛意义。"这些发现突显了鼻黏膜微环境在嗅觉功能中的潜在重要性，特别是在MS背景下，"作者总结道。"需要进行更大规模、长期的研究，结合功能测试和预测分析，以明确因果关系并评估鼻腔微生物组变化在MS中的诊断和治疗潜力。"
参考文献
- Gao Z, Danzhen Z, Li Y, Zhu J, Chu L, Yang Z. 探索多发性硬化症相关嗅觉障碍中的鼻腔结构-微生物相互作用. 临床与转化神经病学年鉴. 2025年9月16日在线发表.
- Nemati MH, Yazdanpanah E, Kazemi R, 等. 微生物群驱动的多发性硬化症机制：发病机制、治疗策略和生物标志物潜力. 生物学. 2025;14(4):435.
- Tett A, Pasolli E, Masetti G, Ercolini D, Segata N. 普雷沃菌多样性、生态位及其与人类宿主的相互作用. 自然微生物学评论. 2021;19(9):585-599.
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