口腔细菌可能触发帕金森病风险:研究
根据一项研究,口腔细菌在肠道定植后可能影响大脑神经元并触发帕金森病。
韩国浦项科技大学研究人员揭示了口腔细菌在肠道产生的代谢物如何触发帕金森病的机制——这是一种以震颤、肌肉僵硬和运动迟缓为特征的主要神经系统疾病。
"我们的研究阐明了肠道中的口腔微生物如何影响大脑并促进帕金森病发展的机制。"Ara Koh教授表示,"这突显了靶向肠道微生物组作为治疗策略的潜力,为帕金森病治疗提供了新方向。"
尽管先前研究指出帕金森病患者的肠道微生物组与健康人群存在差异,但具体微生物及代谢物始终不明确。发表于《自然·通讯》期刊的新发现表明,帕金森病患者肠道微生物组中变形链球菌(一种导致龋齿的知名口腔细菌)丰度显著增加。
更重要的是,变形链球菌产生尿刊酸还原酶(UrdA)及其代谢物咪唑丙酸(ImP),这两种物质在患者肠道和血液中水平均升高。ImP似乎能够进入全身循环抵达大脑,导致多巴胺能神经元损失。
研究人员通过小鼠模型实验,将变形链球菌引入肠道或将表达UrdA的工程大肠杆菌植入体内。结果显示,小鼠血液和脑组织中ImP水平升高,并出现帕金森病典型症状:多巴胺能神经元损失、神经炎症加剧、运动功能受损以及疾病进展核心蛋白α-突触核蛋白的异常聚集。
进一步实验证实,这些效应依赖于mTORC1信号蛋白复合物的激活。使用mTORC1抑制剂治疗小鼠后,神经炎症、神经元损失、α-突触核蛋白聚集及运动功能障碍均显著减轻。该发现表明,靶向口腔-肠道微生物组及其代谢物可能为帕金森病提供新型治疗策略。
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