外泌体与糖尿病病理生理学的动态相互作用正日益引发科学界关注，确立了其不仅是被动囊泡，更是疾病机制、诊断和治疗的主动介质。近期《内分泌学前沿》发表的多篇高影响力文章展现了该领域从发现到转化的持续进展。
在早期研究中，Mishra等学者探索了糖尿病肾病（DKD）大鼠来源尿液外泌体（uE）的治疗潜力。研究发现uE携带肾保护性miRNA（如miR-24-3p和miR-200c-3p），这些miRNA在糖尿病肾病患者的肾组织中显著减少但在尿液中富集。将这些外泌体回输糖尿病大鼠后，不仅恢复了肾脏miRNA水平，还缓解了病理改变。这是首次证实重新引入尿液排出miRNA可治疗糖尿病肾损伤，为RNA疗法开辟了新方向。
Xie团队则揭示了外周血来源外泌体miR-135a-3p在2型糖尿病血管损伤中的有害作用。其研究表明该miRNA通过靶向DNA损伤修复关键激酶ATM，并干扰ErbB信号通路，导致血管平滑肌细胞异常增殖和迁移。这项研究深入解析了糖尿病微血管并发症的miRNA驱动机制，将miR-135a-3p确立为血管损伤的潜在生物标志物和治疗靶点。
Gao等学者进一步拓展了糖尿病心肌病（DCM）的外泌体研究。他们发现应激心肌细胞释放的外泌体携带致病信号，通过调节ERK1/2和p38MAPK通路导致血管生成受损和纤维化加重。该研究强调外泌体特征分析在早期筛查中的价值，并提出基于外泌体miRNA的心脏保护新策略，为糖尿病患者心脏治疗开辟新路径。
在儿科领域，Bai团队利用质谱技术发现1型糖尿病（T1DM）儿童血浆外泌体存在差异蛋白表达，这些蛋白在免疫调节、稳态维持和细胞应激中起关键作用。值得注意的是，当HbA1c水平得到控制时，这种外泌体特征趋于正常化，提示其可作为疾病早筛和疗效评估的生物标志物。
Motlagh研究揭示衰老β细胞释放富含促炎miRNA和SASP的外囊泡（EVs），加速1型糖尿病进展。该发现提出通过靶向清除衰老细胞来干预外囊泡免疫激活的新治疗思路。
Han团队的重要发现表明脂肪组织来源外囊泡在肥胖相关2型糖尿病中的器官间通讯作用。研究证实健康脂肪组织来源EVs促进组织修复和代谢稳态，而肥胖脂肪组织EVs则诱发炎症和代谢紊乱。因其低免疫原性和可修饰性，此类EVs展现出治疗应用潜力。
Pian等对胰腺上皮内瘤变的研究意外强化了外泌体-糖尿病关联。研究中发现的miR-21和miR-155等糖尿病相关miRNA，同时关联胰腺癌前病变，揭示miRNA通讯在内分泌和肿瘤疾病中的普适性分子机制。
综上所述，外泌体在糖尿病研究中展现出多维价值：从诱发肾损伤和血管病变到调控免疫应答、β细胞衰老、脂肪信号转导，甚至参与肿瘤发生。当前研究已从特定miRNA探索转向全面的蛋白质组和转录组分析。标准化分离协议、临床级规模化生产、靶向递送系统构建等挑战亟待解决。尽管存在障碍，随着分子机制研究的深入，这些纳米级囊泡在糖尿病精准诊疗中的应用前景令人振奋。
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