背景 血栓性血小板减少症是一种罕见疾病，既可自发发生或继发于肝素使用。新冠大流行期间，腺病毒载体疫苗（如阿斯利康疫苗）接种后出现该综合征病例，被称为疫苗诱导性免疫性血栓性血小板减少症（VITT）。为此，血栓性血小板减少症联盟启动了疫苗后综合征研究项目。
方法 联盟通过五大工作包展开综合研究：建立覆盖全英格兰人口的队列研究，分析区域联动医疗数据以实时监测VITT；对疫苗接种者、感染者及健康对照的样本进行抗PF4抗体检测（采用三种不同检测方法）；对VITT患者进行全基因组和RNA测序以探索遗传易感性；研究腺病毒载体结构与PF4结合机制；并深入解析疫苗诱导的免疫反应及免疫复合物在炎症因子、中性粒细胞胞外陷阱（NETs）和血小板活化中的作用。
结果 研究发现：
- 新冠感染后动脉和静脉血栓风险显著高于疫苗接种（尤其首剂阿斯利康疫苗）；
- 健康个体、接种者和感染者的抗PF4抗体基础血清阳性率均较低；
- 全基因组测序未发现显著的VITT易感基因变异，但RNA测序仍在进行；
- 衣壳蛋白六邻体高变区与PF4的静电相互作用可能诱发抗PF4抗体产生；
- 强烈的免疫反应导致NETs形成、炎症反应和远隔器官血栓，血小板活化依赖FcγRIIa受体而非补体，c-Mpl受体也参与该过程；
- 阿斯利康疫苗诱导的T细胞反应提示其与常见人类腺病毒存在交叉反应性。
结论 本研究揭示了VITT的潜在发病机制，发现新的生物标志物和治疗策略。值得注意的是，即使在无肝素或腺病毒疫苗暴露的情况下，血栓、血小板减少和抗PF4抗体也可能共同存在。未来建议包括：建立国家参比实验室和登记系统；优化腺病毒载体疫苗设计以减少病毒衣壳与PF4的相互作用；开展国际基因组学合作；研究患者症状及其缓解策略。
局限性 VITT病例的直接识别受限于记录不足，且该综合征的罕见性限制了基因组和机制研究的样本量。
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