代谢综合征（MetS）是心血管疾病和慢性病的主要风险因素。本研究评估了遗传易感性和生活方式因素对代谢综合征风险的贡献。我们分析了GENIE队列中4,987名年龄≥40岁且至少具有一种动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险因素的韩国人的数据（2014-2017）。通过八个代谢表型构建多基因风险评分（PRSMetS），将参与者分为高和低PRSMetS组（前7% vs. 后93%）。使用包括肥胖、身体活动、吸烟、饮食和饮酒在内的健康生活方式评分评估生活方式因素。结果表明，高PRSMetS与代谢综合征风险增加1.31倍相关（调整后的优势比[aOR]，1.31；95%置信区间[CI]，1.03–1.66）。无论PRSMetS水平如何，随着生活方式恶化，代谢综合征患病率逐步增加。与“低PRSMetS和理想生活方式”组相比，所有其他生活方式组的代谢综合征风险显著更高，“高PRSMetS和不良生活方式”组的风险最高（aOR，9.35；95% CI，4.41–19.83）。遗传易感性和生活方式因素均显著影响代谢综合征风险，维持健康的生活习惯可缓解高遗传易感性个体的代谢综合征风险。
代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱，包括腹型肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常和高血压，这些都会增加心血管疾病的风险。全球约有25%的成年人患有代谢综合征，在韩国，其患病率从2009年的28.8%上升至2013年的30.5%，给医疗系统带来了沉重负担。因此，早期预防和管理代谢综合征至关重要。
全基因组关联研究（GWAS）已识别出与代谢紊乱相关的多种遗传变异，例如_APOA5_（甘油三酯）、FTO（肥胖）和_TCF7L2_（血糖调节）。基于GWAS汇总统计计算的多基因风险评分（PRS）为疾病易感性提供了预测见解，并显示出与代谢综合征及相关心血管结局风险升高之间的关联。然而，大型研究中PRS解释的代谢综合征风险差异仍然相对较小，仅为5.9%。这突显了在理解和管理代谢综合征风险时考虑非遗传因素的重要性。可改变的生活方式因素，包括肥胖、缺乏运动、吸烟和不健康饮食，也显著增加了代谢综合征的风险。
欧洲人群的多项研究表明，具有高PRS的个体可以通过健康生活方式行为降低代谢综合征和心血管疾病的风险。然而，关于东亚人群中遗传易感性与生活方式因素在代谢综合征发展中的相互作用的数据有限。因此，本研究旨在调查代谢疾病PRS（PRSMetS）与代谢综合征风险之间的关系，并探讨生活方式因素对韩国普通人群中不同PRSMetS组代谢综合征风险的影响，从而为整合遗传风险评估与生活方式管理以预防代谢综合征提供证据支持。
研究方法
本研究利用GENIE队列的数据，该队列包括2014年至2017年间接受自我推荐健康检查的参与者。GENIE队列是健康促进与增强（H-PEACE）研究的一个前瞻性亚队列，具体包括在此期间提供额外血液样本用于全基因组基因分型的个体。最终分析纳入了4,987名无ASCVD事件史的个体。
代谢综合征评估
根据国际糖尿病联合会和美国心脏协会/国家心肺血液研究所的标准评估代谢综合征，结合韩国肥胖学会修改的腰围标准及亚洲人群特定的腹部肥胖临界值。诊断标准包括：腰围增加（男性≥90厘米或女性≥85厘米）、血压升高（≥130/85 mmHg或使用抗高血压药物）、空腹血糖受损（≥100 mg/dL或使用降糖药）、甘油三酯升高（≥150 mg/dL或使用降脂药）、高密度脂蛋白胆固醇降低（男性<40 mg/dL或女性<50 mg/dL）。
生活方式风险评估
为了评估生活方式因素，我们考虑了五个组成部分：肥胖、身体活动、吸烟、饮食和饮酒。每个部分根据预定义标准分配0到2分，总分为0到9分。得分分为三组：6-9分为理想生活方式，3-5分为中间生活方式，0-2分为不良生活方式。
基因预测代谢风险评分计算
PRSMetS基于两项前瞻性韩国队列研究（KoGES_HEXA和KoGES_ASAS）的GWAS数据计算，涉及八个可量化的代谢表型——收缩压/舒张压、BMI、四种血脂成分和空腹血糖。高风险组定义为PRSMetS大于或等于分析人群第七百分位的组。
统计分析
分类变量表示为频率和百分比，连续变量表示为平均值和标准差。使用卡方检验比较PRSMetS组间的分类变量，t检验用于连续变量。采用多重逻辑回归分析评估PRSMetS组与代谢综合征之间的关联，并比较不同生活方式组在总、低和高PRSMetS组中的代谢综合征风险。调整后的优势比（ORs）和95% CIs在调整性别、年龄和低密度脂蛋白胆固醇后报告。
结果
高PRSMetS组的个体代谢综合征风险增加了1.31倍；无论PRSMetS水平如何，生活方式较差的个体表现出剂量依赖性更高的代谢综合征患病率；高PRSMetS组中维持理想或中间生活方式的个体相比于低PRSMetS组中生活方式不良的个体，代谢综合征风险更低。这些结果突显了遗传易感性和生活方式对代谢综合征风险的重大影响，强调即使在高遗传易感性的韩国成年人中，维持理想生活方式对于预防代谢综合征的重要性。
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