一项新研究发现，几种常见药物可能对肠道健康产生持久影响。
肠道微生物组由细菌、真菌和酵母组成，在人类健康中起着至关重要的作用。
微生物组的紊乱与多种慢性健康问题相关。
长期以来，人们已知抗生素会影响肠道微生物组，杀死有益和致病细菌。
如今，一项研究发现，其他处方药也会对微生物组产生负面影响，且停药后影响可能持续数年。
最近的一项研究发现，许多处方药对肠道微生物组有持久影响，这种影响可能持续数年。
该研究发表在《mSystems》期刊（美国微生物学会旗下），发现除抗生素外，抗抑郁药、β受体阻滞剂、胃酸抑制剂和抗焦虑药物等物质在停用后仍可能持续扰乱微生物组。
加利福尼亚州方廷瓦利纪念关怀橙岸医疗中心的认证胃肠病学家巴巴克·菲鲁齐医学博士欢迎这项研究，但建议在解读结果时保持谨慎：
“研究方法严谨，令人信服地将肠道微生物组的变化与药物使用联系起来，但这不是一项对照试验。有太多无法控制的变量，例如环境因素、饮食、地理位置。最令人惊讶的发现是，如此多类别的药物似乎对肠道微生物组有影响。”
评估多种药物的影响
研究人员利用爱沙尼亚生物库中的2509名成年参与者数据——爱沙尼亚生物库是该国基于人群的志愿者数据库。
参与者年龄在23至89岁之间，提供了血液、口腔拭子和粪便样本。研究人员随后对粪便样本进行鸟枪法宏基因组测序，以分析其肠道微生物组构成。队列中的一个子样本（328人）在平均4.4年的随访期后提供了第二份粪便样本，研究人员也对其进行了分析。
他们从参与者的电子健康记录中获取了当前和历史处方药使用详情。
在首次采样时，参与者共使用433种不同处方药，此前五年内使用过507种药物。略超过三分之一的参与者（857人）在首次采样时未使用任何药物，而用药者平均使用三种不同类型的药物。
研究人员未评估首次采样时的抗生素影响，因此排除了首次采样前90天内使用过抗生素的任何人，但第二次采样评估了抗生素的影响。
七种药物对微生物组产生可测量变化
总体而言，研究人员分析了186种药物的影响。其中167种以某种方式影响微生物组，78种对微生物组构成产生长期影响。
使用以下药物的人群中观察到微生物组的可测量变化：
- 抗生素——通过杀死细菌或阻止其繁殖来治疗细菌感染的药物
- 抗抑郁药——通过增加大脑神经递质缓解抑郁症状
- 抗精神病药——用于治疗精神分裂症和双相情感障碍等精神健康问题相关的精神病
- β受体阻滞剂——用于治疗心绞痛和高血压等心血管症状的药物
- 双胍类——如用于治疗2型糖尿病的二甲双胍
- 质子泵抑制剂（PPIs）——通过减少胃酸治疗胃酸反流、烧心和胃溃疡
- 苯二氮卓类药物——用于治疗焦虑和睡眠障碍的处方药
哪些药物影响最大？
除抗生素外，β受体阻滞剂、苯二氮卓类衍生物、糖皮质激素、质子泵抑制剂、双胍类和抗抑郁药均对微生物组产生影响，且这种影响在既往用药多年后仍可察觉。
研究人员发现，用药时间越长、药物种类越多，对微生物组的影响越大。多种药物似乎相互作用，对微生物组产生更大影响；但对于单一药物，苯二氮卓类药物似乎负面影响最为显著。
作者在论文中警告：
“鉴于针对人体的药物通常需终身持续服用，而非像抗生素那样短期使用，其生理影响可能更为深远。”
“我们的发现表明，即使是既往用药也可能留下持久印记。同时，我们发现即使在同一类药物中，不同药物对微生物组的影响方式也大相径庭。如果两种药物疗效相当，医生可能会选择对肠道微生物组影响较小的那种。”
——塔尔图大学微生物组研究组负责人、研究合著者艾琳·奥格博士
即使在同一药物类别中，不同药物的影响也各异。对于常用抗焦虑药物苯二氮卓类，商品名为赞安诺的阿普唑仑对微生物组的影响范围远大于安定（地西泮）。
作者指出：“阿普唑仑与地西泮对微生物组影响的差异，可能为未来治疗决策提供宝贵参考，值得进一步研究。”
药物如何影响肠道微生物组？
自20世纪初发现肠道微生物组（或微生物群）以来，越来越多的证据表明，生活在人类肠道中的约100万亿细菌、真菌和酵母在健康与疾病中扮演关键角色。
健康的微生物组是一个稳定的群落，具有高度多样的微生物和丰富的微生物基因，与人体宿主保持平衡。然而，饮食、抗生素和年龄等因素可能改变肠道微生物组，通常会对健康产生不利影响。
微生物组的紊乱（即菌群失调）与炎症性肠病、肥胖、过敏性疾病和哮喘、2型糖尿病、心血管疾病以及自身免疫性疾病等疾病相关。
抗生素，尤其是广谱抗生素，会杀死肠道中的有益细菌以及 intended 消灭的致病细菌。
然而，其他药物以不同方式发挥作用，正如菲鲁齐解释的那样：
“广义而言，抗抑郁药、β受体阻滞剂和苯二氮卓类等药物可能影响肠道蠕动，进而通过减缓肠道传输对肠道细菌产生影响。质子泵抑制剂长期以来被认为主要通过消除胃酸这一抑制细菌生长的关键防御机制来影响肠道微生物群。”
他推测，苯二氮卓类药物还可能通过改变饮食习惯间接影响肠道微生物组，而饮食与微生物组健康密切相关。
如何减轻处方药的负面影响？
菲鲁齐强调，人们应遵循医生指导，但建议仅按处方用药且仅在必要时使用。
“特别是苯二氮卓类药物，应强烈避免长期使用，因为它容易导致依赖并关联认知能力下降。对于质子泵抑制剂类药物，应至少每两个月讨论继续用药的必要性，并尽一切努力尝试停药。”
他还建议遵循高纤维低脂饮食、减少红肉和加工肉类摄入、少吃加工食品并定期锻炼，以促进整体肠道健康。
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