通常，美国食品药品监督管理局（FDA）的指南文件不具有法律强制执行力。这些指南阐述了机构对特定主题的现行观点，仅应视为建议，除非引用了具体的监管或法定要求。指南中"应"字的使用表示建议或推荐，但非强制要求。
下文列出了与罕见病药物开发相关的主要指南文件，按主题分类整理。本清单未包含FDA所有相关指南，但代表了最常用的指导文件，将定期更新。
您可通过主题、FDA中心或发布日期在此处搜索全部FDA指南。
- 罕见病
- 获益-风险评估
- 生物标志物
- 临床结局评估与终点
- 临床药理学
- 临床试验
- 复杂创新性试验设计
- 与FDA沟通
- 数字健康
- 有效性验证
- 扩展使用通道
- 加速审批项目
- 个体化反义寡核苷酸药物产品
- 研究性新药申请
- 与FDA会议
- 新药申请
- 神经学
- 非临床研究
- 孤儿药认定
- 以患者为中心的药物开发
- 患者报告结局
- 儿科研究
- 真实世界证据
- 统计分析
- 优先审评券计划
罕见病
针对具有明确生物学病因的特定遗传疾病的合理机制框架在个体化疗法开发中的应用考量
本指南旨在阐述基于合理机制框架生成个体化疗法有效性充分证据及安全性证据的考量要点。
罕见病：药物和生物制品开发的考虑事项
本指南阐明FDA对罕见病药物开发关键环节的现行观点，旨在协助罕见病药物及生物制品研发者成功开展药物开发项目。
罕见病：用于药物开发的自然史研究：行业指南草案
FDA发布此草案指南，旨在指导设计和实施可用于支持罕见病安全有效药物及生物制品开发的自然史研究。自然史研究收集疾病在无干预情况下的自然进程数据，从发病至痊愈或患者死亡。尽管了解疾病自然史对多种疾病的药物开发有益，但大多数罕见病缺乏完整自然史信息，因此此类数据对罕见病尤为重要。
罕见儿科疾病优先审评券计划
本指南说明《食品药品管理局安全与创新法案》（FDASIA）第908条款的实施细节，该条款在《联邦食品、药品和化妆品法》（FD&C法案）中增设第529条。根据该条款，FDA将向符合特定标准的罕见儿科疾病产品申请赞助者授予优先审评券。
罕见病：早期药物开发与研究性新药申请前会议的作用：行业指南草案
本草案指南旨在协助罕见病治疗药物及生物制品的赞助者规划和开展更高效、富有成效的研究性新药申请（IND）前会议。罕见病药物开发面临诸多挑战，本指南旨在推进和促进罕见病治疗药物及生物制品的开发。
由单酶缺陷导致底物沉积的缓慢进展低流行率罕见病：替代或修正疗法有效性证据提供指南
本文件为赞助者提供指导，说明如何证明针对由单酶缺陷引起、伴有底物沉积的缓慢进展低流行率罕见病的试验性新药或新药用途的有效性。本指南仅适用于病理生理学特征明确、且相关组织中底物沉积变化易于测量的低流行率罕见病。
儿科罕见病——以戈谢病为模型的药物开发协作方法：行业指南草案
本指南旨在促进儿科罕见病药物开发，特别探讨以戈谢病为例，通过新模式增强儿科罕见病药物开发效率的可能性。
采用饮食管理的先天性代谢错误：优化和标准化药物产品开发临床试验中饮食管理的考量指南
本指南阐述FDA关于如何在治疗先天性代谢错误（IEM）的药物开发临床试验中优化和标准化饮食管理的现行建议，其中饮食管理是患者代谢控制的关键组成部分。在患者进入临床试验前及试验期间优化饮食管理，对准确评估新药产品的疗效至关重要。
获益-风险评估
新药和生物制品的获益-风险评估
本指南旨在阐明FDA对药物赞助者及其他相关方关于药物获益、风险及风险管理选项如何影响FDA对根据FD&C法案第505(c)条提交的新药申请（NDAs）以及根据《公共卫生服务法》第351(a)条提交的生物制品许可申请（BLAs）的审评决策。
生物标志物
生物标志物通用信息，请参阅"关于生物标志物与资格认定"
生物标志物资格认定：证据框架
本草案指南提供根据2016年12月13日颁布的《21世纪治愈法案》（Cures Act）开发生物标志物资格认定的通用考量建议，该法案在FD&C法案中增设新条款。生物标志物资格认定指在特定使用背景下，该生物标志物在药物开发和监管审评中可被可靠用于特定解释和应用。
药物开发工具资格认定流程
本指南描述药物开发工具（DDTs）的资格认定流程，此类工具拟在多个药物开发项目中长期使用。
临床结局评估与终点
临床结局评估资格认定项目信息，请参阅临床结局评估资格认定项目
以患者为中心的药物开发：选择、开发或修改适用临床结局评估
本指南（指南3）是FDA开发的四份方法论以患者为中心药物开发（PFDD）指南文件中的第三份，描述相关方（患者、护理人员、研究人员、医药产品开发者等）如何收集并提交患者体验数据及其他相关信息，用于医药产品开发和监管决策。
以患者为中心的药物开发：将临床结局评估纳入监管决策终点
本指南（指南4）是四份PFDD方法论指南中的第四份，阐述相关方如何收集并提交患者体验数据及护理人员信息，用于医药产品开发和监管决策。
临床试验中多重终点的考量：行业指南
本指南为赞助者和审评人员提供FDA关于多重终点在研究结果分析和解释中引发问题的现行观点，以及如何在人用药物（含需生物制品许可的药物）临床试验中管理这些问题。
临床药理学
研究性新药申请或新药申请中的生物利用度研究——通用考量
本指南为赞助者和申请人在提交研究性新药申请（INDs）、新药申请（NDAs）及NDA补充材料中的口服给药制剂生物利用度（BA）信息提供建议。指南包含如何满足21 CFR第320部分BA要求的建议。
儿科药物研究的通用临床药理学考量，含生物制品
本指南协助计划在儿科人群开展临床研究的IND赞助者及NDA、BLA和补充申请申请人（根据FD&C法案第505条及《公共卫生服务法》第351(a)条）。
新生儿药物研究的通用临床药理学考量：行业指南
本指南旨在协助计划在新生儿人群开展临床研究的IND赞助者及NDA、BLA和补充申请申请人。指南提供新生儿临床药理学研究建议，无论研究是否根据FD&C法案第505A或505B条开展。
研究性新药申请和新药申请中的食物影响评估——临床药理学考量
本指南为赞助者提供开展口服给药制剂食物影响（FE）研究的建议，以支持根据FD&C法案第505条开发的药物的NDAs及相关补充申请。
群体药代动力学
本指南旨在协助NDA、BLA、ANDA和IND申请人在群体药代动力学（PK）分析应用方面的工作。
抗体-药物偶联物的临床药理学考量：行业指南
本指南为开发含细胞毒性小分子药物或载荷的抗体-药物偶联物（ADCs）的行业及相关方提供支持。特别针对ADC开发项目的临床药理学考量和建议，包括生物分析方法、给药策略、剂量-暴露-反应分析、内在因素、QTc评估、免疫原性及药物相互作用（DDIs）。
治疗性蛋白质的药物相互作用评估：行业指南
本指南旨在帮助IND赞助者和BLA申请人通过系统化、基于风险的方法，确定治疗性蛋白质（TP）是否需要开展药物相互作用（DDI）研究。
针对疾病低频分子亚群的靶向疗法开发
靶向疗法的药理效应常与特定分子改变相关，许多疾病由多种不同分子改变引起（部分可能罕见）。因此，靶向疗法对同一疾病但携带不同分子改变的患者可能产生差异效果。本指南描述在临床定义疾病中评估靶向治疗获益和风险的通用方法，其中部分分子改变发生频率较低。
临床药物基因组学：早期临床研究中的上市前评估及标签建议
本指南旨在协助制药行业及其他新药开发者评估人类基因组变异（特别是DNA序列变异）如何影响药物的药代动力学（PK）、药效学（PD）、疗效或安全性。指南提供关于何时及如何考虑基因组信息以解决药物开发和监管审评中问题的建议。
临床试验
全部临床试验指南列于此处。
E6(R2) 良好临床实践：ICH E6(R1)良好临床实践的综合增补
良好临床实践（GCP）是涉及人体受试者参与试验的设计、实施、记录和报告的国际伦理和科学质量标准。遵守此标准可向公众保证受试者权益、安全和福祉得到保护，符合《赫尔辛基宣言》原则，且临床试验数据可信。
E8(R1) 临床研究通用考量：临床研究通用考量
本指南阐述国际公认的药物和生物制品临床研究设计和实施原则与实践。旨在协助设计临床研究的相关方，促进提交监管机构的研究质量，同时保持灵活性。
多区域临床试验规划与设计的一般原则
随着药物开发全球化进程，多区域临床试验（MRCTs）数据作为支持药品全球上市审批的主要证据，需获得各地区监管机构认可。本指南描述MRCTs规划与设计的一般原则，旨在提高其在全球监管申报中的可接受性。
药物、生物制品及器械的去中心化临床试验
本草案指南为赞助者、研究者及其他相关方提供实施去中心化临床试验（DCTs）的建议。本指南中，DCT指部分或全部试验相关活动在传统临床试验场所之外进行的临床试验。
支持人用药物和生物制品批准的临床试验富集策略：行业指南
本指南旨在协助行业开发可用于证明人用药物和生物制品有效性（及部分情况下的安全性）的富集策略。指南定义了多种富集策略类型，提供潜在临床试验设计示例，并讨论在临床试验中使用富集策略的潜在监管考量。
涉及儿童的医药产品临床研究的伦理考量
儿童临床研究对获取药物、生物制品及医疗器械在儿童中安全性和有效性数据至关重要，可保护儿童免受潜在不安全或无效医药产品的风险。儿童是无法自主同意的脆弱人群，参与临床研究时需额外保障措施。此类保障是医药产品开发计划中儿科研究启动和实施的基本要求。
药物和生物制品开发的主方案
本指南文件提供主方案下开展试验的设计和分析建议，以及支持监管审评文件提交的指导。
复杂创新性试验设计
药物和生物制品的适应性设计临床试验：行业指南
本文件为赞助者和申请人提交IND、NDA、BLA或补充申请提供指导，说明如何适当使用适应性设计临床试验以提供药物或生物制品有效性和安全性的证据。指南阐述设计、实施和报告适应性临床试验的重要原则，并建议赞助者提交哪些信息以促进FDA对采用适应性设计的临床试验的评估，包括贝叶斯适应性设计及依赖计算机模拟的复杂试验。
与FDA就药物和生物制品复杂创新性试验设计的互动
本文件为赞助者和申请人提供与FDA就药物或生物制品复杂创新性试验设计（CID）提案互动的指导。本指南讨论新型试验设计在药物和生物制品开发及监管审评中的应用、赞助者如何获取建模和模拟技术问题的反馈，以及应提交的定量和定性信息类型。
与FDA沟通
研究性新药申请赞助者与FDA药物开发沟通的最佳实践
本指南描述研究性新药申请（IND）赞助者与FDA在药物开发关键节点进行及时、透明、有效沟通的最佳实践和程序，可能促进安全有效药物更早惠及美国公众。
数字健康
临床研究中使用电子健康记录数据的指南：行业指南
本指南旨在协助赞助者、临床研究者、合同研究组织、机构审查委员会（IRBs）及其他相关方，说明在FDA监管的临床研究中使用电子健康记录数据的方法。
数字健康技术在临床研究中远程数据采集的应用
本指南为赞助者、研究者及其他相关方提供使用数字健康技术（DHTs）从临床研究参与者远程采集数据的建议。DHTs可采用硬件和/或软件形式，用于收集参与者健康相关信息并传输给研究者，以评估医药产品的安全性和有效性。
有效性验证
基于一项充分且良好对照临床研究及确证证据证明实质性有效性
本指南补充并扩展2019年《实质性有效性》草案指南的建议，提供从一个或多个来源（如临床数据、机制数据、动物数据）获取数据以支持一项充分且良好对照临床研究结果的更多细节。同时提供可视为确证证据的数据类型示例。本指南强调赞助者若计划通过一项充分且良好对照临床研究及确证证据确立实质性有效性，需尽早与FDA沟通。
为人类药物和生物制品提供临床有效性证据
本指南旨在为计划提交NDAs、BLAs或补充申请以证明有效性的赞助者提供指导。1998年5月发布。
为人类药物和生物制品证明实质性有效性
本文件旨在为计划提交新药申请（NDAs）、生物制品许可申请（BLAs）或补充适应症申请的申请人提供证明有效性的证据指导。本指南补充并扩展1998年《为人类药物和生物制品提供临床有效性证据》指南。
扩展使用通道
研究性药物扩展使用治疗——问题与解答
本指南为行业、研究人员、医生、机构审查委员会（IRBs）及患者提供关于实施FDA《研究性新药申请》（IND）下研究性药物扩展使用治疗的法规信息（21 CFR第312部分第I子部分），该法规于2009年10月13日生效。
个体患者扩展使用申请：FDA 3926表格
本指南描述FDA 3926表格（个体患者扩展使用——研究性新药申请），供持证医生用于个体患者IND扩展使用申请。"同情使用"和"上市前使用"有时也用于描述使用研究性药物治疗患者的情境；但FDA法规中未定义或描述这些术语。个体患者扩展使用允许在临床研究外使用研究性新药，或在风险评估与缓解策略（REMS）限制可用性的情况下使用已批准药物，适用于患有严重或危及生命疾病且无替代或满意疗法的个体患者，根据21 CFR 312.23提交IND用于个体患者扩展使用（含紧急使用）。
加速审批项目
加速审批及确认确证性试验是否启动的考量
对于获得加速审批的药物，赞助者需在上市后开展确证性研究以验证预期对不可逆发病率或死亡率或其他临床获益的影响。根据2023年《综合拨款法案》（CAA），国会修订了FD&C法案第506(c)条（21 U.S.C. 356(c)），授予FDA额外权限以确保此类试验及时完成，包括"FDA可酌情要求在批准前或批准后特定时间内启动研究或研究"。本草案指南（定稿后）将描述FDA对"启动"术语的解释及实施该要求的政策，包括FDA在确定加速审批前确证性试验是否启动时将考虑的因素。
加速审批——严重疾病治疗的加速项目
加速审批是FDA旨在促进和加速解决严重或危及生命疾病未满足医疗需求的新药开发和审评的加速项目之一。本指南提供FDA关于加速审批的政策和程序信息，以及通常适用于确定药物符合加速审批资格的门槛标准。指南还描述根据加速审批批准产品的加速撤销审批程序，以及2023年《综合拨款法案》（公法117-328）通过的修订。其他加速产品开发和审评的项目在其他指南中涵盖。
严重疾病治疗的加速项目——药物和生物制品
以下四个FDA项目旨在促进和加速解决严重或危及生命疾病未满足医疗需求的新药开发和审评：快速通道认定、突破性疗法认定、加速审批和优先审评认定。
个体化反义寡核苷酸药物产品
草案指南：严重致残或危及生命的疾病的个体化反义寡核苷酸药物产品的研究性新药申请：临床建议
本指南适用于开发针对严重致残或危及生命（SDLT）遗传疾病的个体化研究性反义寡核苷酸（ASO）药物产品的赞助-研究者（以下简称赞助者）。此类疾病患者通常无替代治疗方案，且疾病进展迅速，未经治疗会在短期内导致早逝和/或严重不可逆的发病率。在此情况下，由于ASO作用机制的特异性及可治疗患者群体的罕见性，预期不会针对更大患者群体开展药物开发。ASO药物产品靶向的基因变异应为试验参与者特有，且通常仅在疾病人群中的极少数患者（通常1-2名）中报告。
草案指南：严重致残或危及生命的疾病的个体化反义寡核苷酸药物产品的研究性新药申请：化学、制造和控制建议
本指南旨在为开发针对由独特基因变异引起的严重致残或危及生命（SDLT）疾病（通常仅前瞻性识别少量患者，约1-2名）的个体化反义寡核苷酸（ASO）药物产品的赞助-研究者提供化学、制造和控制（CMC）信息提交建议。此类个体化ASO药物产品应源自特征明确的化学类别，且具有大量公开或赞助者可引用的临床和非临床经验。
草案指南：个体化反义寡核苷酸药物产品的研究性新药申请：赞助-研究者的行政与程序建议
本指南重点阐述与FDA就个体化ASO药物产品开发项目互动的行政和程序方面，如获取FDA反馈的方法及向FDA提交监管文件的预期流程。
草案指南：严重致残或危及生命的疾病的个体化反义寡核苷酸药物产品的非临床测试：赞助-研究者指南
本指南旨在描述FDA推荐的支持针对由独特基因变异引起的严重致残或危及生命（SDLT）疾病（通常仅前瞻性识别少量患者，约1-2名）的反义寡核苷酸研究性新药申请（IND）的非临床信息。
研究性新药申请
赞助-研究者准备和提交的研究性新药申请
本指南旨在协助赞助-研究者向FDA药品评价与研究中心（CDER）和生物制品评价与研究中心（CBER）提交完整的研究性新药申请（INDs）。寻求开展临床研究的赞助-研究者通常缺乏监管知识或资源聘请专家协助IND提交。尽管非详尽的操作手册，本指南重点说明该流程的某些环节，以促进赞助-研究者成功提交IND。
研究性新药申请（INDs）——确定无需IND的人体研究是否可行——确定无需IND的人体研究是否可行
本指南旨在协助临床研究者、赞助者、赞助-研究者及机构审查委员会（IRBs）确定涉及人体受试者的研究是否必须在研究性新药申请（IND）下进行，如21 CFR第312部分所述。指南描述IND的适用情形、无需IND的特定情况，以及FDA经验中关于IND法规应用的常见困惑或误解问题。
个体化反义寡核苷酸药物产品的研究性新药申请：临床建议
本指南适用于开发针对严重致残或危及生命（SDLT）遗传疾病的个体化研究性反义寡核苷酸（ASO）药物产品的赞助-研究者（以下简称赞助者）。此类疾病患者通常无替代治疗方案，且疾病进展迅速，未经治疗会在短期内导致早逝和/或严重不可逆的发病率。在此情况下，由于ASO作用机制的特异性及可治疗患者群体的罕见性，预期不会针对更大患者群体开展药物开发。
与FDA会议
FDA与PDUFA产品赞助者或申请人的正式会议
本指南为行业提供FDA与赞助者或申请人就药物或生物制品开发和审评进行正式会议的建议。
研究性新药申请赞助者与FDA药物开发沟通的最佳实践
本指南描述研究性新药申请（IND）赞助者与FDA在药物开发关键节点进行及时、透明、有效沟通的最佳实践和程序。
罕见病：早期药物开发与研究性新药申请前会议的作用：行业指南草案
本草案指南旨在协助罕见病治疗药物及生物制品的赞助者规划和开展更高效、富有成效的研究性新药申请（IND）前会议。
与孤儿药产品开发办公室的会议
本指南为行业、研究人员、患者团体及其他相关方（本指南中统称为"相关方"）提供与FDA孤儿药产品开发办公室（OOPD）就孤儿药认定申请、人道主义用途器械（HUD）认定申请、罕见儿科疾病认定申请、孤儿产品补助计划及儿科器械联盟补助计划资助机会、孤儿产品患者相关问题请求会议（含电话会议）的建议。
新药申请
关于如何准备新药申请的指南列表，请参阅新药申请（NDA）网页。
获益-风险评估为新药和生物制品
本指南旨在阐明FDA对药物赞助者及其他相关方关于药物获益、风险及风险管理选项如何影响FDA对根据FD&C法案第505(c)条提交的新药申请（NDAs）以及根据《公共卫生服务法》第351(a)条提交的生物制品许可申请（BLAs）的审评决策。
神经学
肌萎缩侧索硬化症：治疗药物开发指南：行业指南
本指南旨在协助赞助者开展肌萎缩侧索硬化症（ALS）治疗药物和生物制品的临床开发。特别针对FDA关于支持ALS治疗适应症的药物临床开发项目和临床试验设计的现行观点。
新生儿产品开发中长期临床神经发育安全性研究的考量
本指南旨在提供框架，考虑是否及何种类型的长期神经、感官和发育评估可用于支持新生儿用药医械（本指南中统称"医械"）安全性的确定，以及若需评估，哪些神经发育领域最适用。
杜氏肌营养不良症及相关肌营养不良症：治疗药物开发指南：行业指南
本指南阐述FDA关于支持一种或多种肌营养不良症（杜氏肌营养不良症（DMD）及相关肌营养不良症，含贝克尔肌营养不良症（BMD）、DMD相关扩张型心肌病（DCM）及女性症状性携带状态）治疗适应症的药物临床开发项目和试验设计的现行观点。肌营养不良症最显著的病理是骨骼肌和心肌退化，导致肌肉功能进行性丧失、呼吸衰竭和心脏衰竭及早逝。
非临床研究
M3(R2) 支持人体临床试验和药品上市许可的非临床安全性研究：支持人体临床试验和药品上市许可的非临床安全性研究
本文件旨在推荐支持特定范围和持续时间的人体临床试验及药品上市许可的非临床安全性研究的国际标准，并促进其协调统一。
药物和生物制品免疫毒性潜力的非临床安全性评估：行业指南
本指南旨在通过补充以下指南文件中关于非临床免疫系统评估的建议，协助赞助者开展药物和生物制品免疫毒性潜力的非临床评估：
- 国际人用药品注册技术协调会（ICH）行业指南：
- S8 人用药品免疫毒性研究（2006年4月）
- M3(R2) 支持人体临床试验和药品上市许可的非临床安全性研究（2010年1月）
- S6(R1) 生物技术衍生药品的非临床安全性评价（2012年5月）
- S5(R3) 人用药品生殖毒性检测（2017年11月）
研究性酶替代疗法产品的非临床评估
本指南旨在协助赞助者设计和开展研究性酶替代疗法（ERT）产品开发的非临床研究。特别描述FDA关于支持ERT产品临床试验启动、持续临床开发及上市批准所需非临床信息范围和实质的现行观点。
孤儿药认定
常见疾病儿科亚群的药物和生物制品孤儿药认定澄清
本指南适用于考虑根据FD&C法案第526条提交其药物孤儿药认定申请的药物和生物制品赞助者（以下简称药物）。
以患者为中心的药物开发
以患者为中心的药物开发：收集全面且具代表性的意见
本指南（指南1）是FDA开发的四份以患者为中心药物开发（PFDD）方法论指南中的第一份，旨在逐步阐述相关方（患者、研究人员、医药产品开发者等）如何收集并提交患者体验数据及其他相关信息，用于医药产品开发和监管决策。
以患者为中心的药物开发：确定患者关注重点的方法
本指南（指南2）是四份PFDD方法论指南中的第二份，逐步描述相关方（患者、研究人员、医药产品开发者等）如何收集并提交患者体验数据及护理人员信息，用于医药产品开发和监管决策。
以患者为中心的药物开发：选择、开发或修改适用临床结局评估
本指南（指南3）是四份PFDD方法论指南中的第三份，阐述相关方（患者、护理人员、研究人员、医药产品开发者等）如何收集并提交患者体验数据及护理人员信息，用于医药产品开发和监管决策。
以患者为中心的药物开发：将临床结局评估纳入监管决策终点
本指南（指南4）是四份PFDD方法论指南中的第四份，描述相关方（患者、护理人员、研究人员、医药产品开发者等）如何收集并提交患者体验数据及护理人员信息，用于医药产品开发和监管决策。
患者报告结局
患者报告结局测量：在医药产品开发中支持标签声明的应用
本指南阐述FDA如何审评和评估用于支持已批准医药产品标签声明的现有、修改或新创建的患者报告结局（PRO）测量工具。PRO测量工具（即问卷及支持其使用的相关信息和文档）是采集PRO数据以测量医药产品临床试验中治疗获益或风险的手段。
儿科研究
涉及儿童的医药产品临床研究的伦理考量
儿童临床研究对获取药物、生物制品及医疗器械在儿童中安全性和有效性数据至关重要，可保护儿童免受潜在不安全或无效医药产品的风险。儿童是无法自主同意的脆弱人群，参与临床研究时需额外保障措施。
E11(R1) 增补：儿科人群医药产品临床研究：儿科人群医药产品临床研究增补
自原指南E11《儿科人群医药产品临床研究》（ICH E11 (2000)）发布以来，儿科药物开发已演进，需考虑与儿科人群相关的监管和科学进展。本增补不改变原指南范围。ICH E11 (2000)含本增补（R1）并非全面指南；其他ICH指南及全球监管机构、世界卫生组织（WHO）和儿科协会文件提供更详细信息。增补旨在补充并澄清儿科药物开发中的主题及当前监管视角。
真实世界证据
临床研究中使用电子健康记录
本指南旨在协助赞助者、临床研究者、合同研究组织、机构审查委员会（IRBs）及其他相关方，说明在FDA监管的临床研究中使用电子健康记录数据的方法。
真实世界数据：评估电子健康记录和医疗索赔数据以支持药物和生物制品监管决策
本草案指南旨在为赞助者、研究人员及其他相关方提供建议，说明在提出使用电子健康记录或医疗索赔数据的临床研究中支持药物有效性或安全性监管决策时的考量。
含真实世界数据的药物和生物制品申报数据标准
本指南为赞助者提供遵守FD&C法案第745A(a)条（21 U.S.C. 379k-1(a)）的建议，当在适用药物申报中提交RWD作为研究数据时。
真实世界数据：评估登记系统以支持药物和生物制品监管决策
本指南为赞助者及其他相关方提供建议，说明在提出设计新登记系统或使用现有登记系统支持药物有效性或安全性监管决策时的考量。
真实世界数据和真实世界证据用于支持药物和生物制品监管决策的考量
本指南提供关于使用RWE支持已根据FD&C法案第505(c)条批准药物的新适应症批准或支持上市后研究要求的信息。
向FDA提交含真实世界数据和真实世界证据的药物和生物制品文件
本指南适用于含RWD/RWE的IND、NDA和BLA申报，旨在支持产品安全性及/或有效性的监管决策。
外部对照试验设计和实施的考量：药物和生物制品
本指南为考虑使用外部对照临床试验提供药物产品安全性和有效性证据的赞助者和研究者提供建议。在外部对照试验中，根据方案接受试验治疗的参与者结局与试验外部未接受相同治疗的人群结局进行比较。外部对照组可来自更早时期（历史对照）或同期其他环境（同期对照）的治疗或未治疗人群。
真实世界证据在医疗器械监管决策中的应用
FDA发布本指南，阐明如何评估真实世界数据以确定其是否足以生成可用于FDA医疗器械监管决策的真实世界证据类型。
统计分析
E9 临床试验统计学原则
药品的有效性和安全性应通过遵循ICH 1996年5月1日采纳的E6《良好临床实践：综合指南》的临床试验来证明。该ICH指南承认统计学在临床试验设计和分析中的关键作用。鉴于临床试验中统计学研究的蓬勃发展，以及临床研究在药物审批和医疗保健中的核心地位，制定一份关于临床试验统计学问题的简明文件势在必行。
E9(R1) 临床试验统计学原则：增补：临床试验中的估计目标和敏感性分析
为适当告知制药公司、监管机构、患者、医生及其他相关方的决策，应提供清晰描述特定医疗条件下治疗（药物）获益和风险的信息。缺乏此类清晰度可能导致报告的治疗效果被误解。本增补提出结构化框架，加强参与临床试验目标制定、设计、实施、分析和解释的学科之间，以及赞助者与监管机构之间关于临床试验应解决的治疗效果的对话。
随机临床试验中协变量调整：药物和生物制品
本指南阐述FDA关于在药物开发项目随机临床试验统计分析中调整协变量的现行建议。指南提供随机、平行组临床试验中协变量使用的建议，适用于优效性试验和非劣效性试验。指南主要关注使用预后基线协变量提高估计和检验治疗效果的统计效率。
E11A 儿科外推
本指南旨在提供关于使用儿科外推支持儿科药品开发和授权的建议，并促进国际协调统一。
优先审评券计划
罕见儿科疾病优先审评券
本指南提供《食品药品管理局安全与创新法案》（FDASIA）第908条款实施信息，该条款在《联邦食品、药品和化妆品法》（FD&C法案）中增设第529条。根据该条款，FDA将向符合特定标准的罕见儿科疾病产品申请赞助者授予优先审评券。
【全文结束】
