在本期"专家问答"视频系列中，Nelson Labs公司Regulatory Compliance Associates杰出研究员苏珊·J·施尼普和Parexel副总裁齐格弗里德·施密特讨论了孤儿药开发的优势，以及中型公司如何与监管机构合作完成审批流程。
本期节目中，Nelson Labs公司Regulatory Compliance Associates杰出研究员苏珊·J·施尼普和Parexel技术副总裁齐格弗里德·施密特回答了以下问题：
"我们是一家中型公司，正计划开发一种新药，并考虑申请孤儿药资格。您对与监管机构合作有何建议？"
对于考虑开发孤儿药的中型制药公司而言，从传统药物开发转向罕见病治疗需要在监管、临床和运营规划方面进行转变。孤儿药的定义基于其治疗的人群规模；在美国，这通常指影响20万人或更少人群的疾病，而在欧盟，门槛约为每万人中有5人。
孤儿药开发的监管和财务激励措施有哪些
施尼普和施密特指出，孤儿药资格认定路径提供了政府支持的激励措施，旨在弥补这些产品有限的"重磅炸弹"潜力。这些措施包括政府资金、拨款和税收抵免等财务支持。在美国，处方药使用者付费法案(PDUFA)的费用可对孤儿药开发者予以豁免。监管机构还为申请提供更全面的支持并加快审批时间表。
孤儿药开发路径带来哪些挑战
施密特和施尼普强调，孤儿药必须满足与传统药物审批相同的严格质量和合规标准。加速审批流程通常意味着制造商必须在更短时间内实施高级质量体系，需要更具敏捷性。
孤儿药还可能引入特定的生产复杂性。为临床试验或商业用途生产小批量产品通常比大规模生产更困难。
没有内部设施的中小企业可能需要利用合同开发与制造组织(CDMO)。然而，与大规模罐装生产相比，CDMO可能更难将低产量批次整合到其生产计划中。
由于患者群体规模小且分布全球，将小批量产品分发到遥远地区也可能带来物流难题。
罕见病治疗开发的患者招募可能很困难，特别是当多家公司竞争相同的合格参与者时。缺乏监管经验的中型企业应寻求外部专业知识，并与监管机构密切合作。施密特表示，虽然这些疗法可能存在商业风险，但它们可能导致发现其他疾病的更广泛适应症，施尼普建议这使得它们更值得追求。
专家简介
苏珊·J·施尼普是Regulatory Compliance Associates的杰出研究员，也是PharmTech编辑咨询委员会成员。
齐格弗里德·施密特博士是Parexel技术副总裁，也是PharmTech编辑咨询委员会成员。
访谈实录
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嗨，大家好。欢迎回到"专家问答"。我是苏珊·施尼普，来自Nelson Labs，今天与我同行的是Parexel的同事齐格弗里德·施密特，我们将讨论我认为齐格弗里德有关于孤儿药的问题。那么，齐格弗里德，我们开始吧。
谢谢，苏珊。是的，感谢介绍。实际上，收到的问题是：
"我们是一家中型公司，正在开发一种新药，目前考虑可能向监管机构申请孤儿药资格。在此背景下，您有何建议、评论或建议？"
那么，苏珊，也许你可以先开始。
这很有趣，因为有时公司确实会选择孤儿药路线。首先，我们应该澄清，孤儿药是治疗特定人群疾病的药物。在美国，我认为受影响人群为20万或更少，而在欧盟可能略有不同。
大约是每千人中有五人，或者你知道，齐格弗里德，具体数字是多少吗？
我不确定确切数字，但我知道欧盟、美国以及其他司法管辖区之间存在细微差别。你不会完全相同的门槛。
但我想在大多数情况下，当你考虑孤儿药认定时，你可能面对的是受特定疾病影响的相当小的人群。对吧。
澄清这一点后，我想到的是一些优势。所以，如果你选择孤儿药路线，你会从政府获得帮助，因为他们意识到如果你开发孤儿药，你可能不会赚很多钱，对吧？
由于受影响人群较少，它不会成为你的下一个重磅产品。上市后价格也很高，但通常由保险公司报销。但你在开发孤儿药时仍需满足所有质量标准。
我认为你需要与监管机构最密切合作的方面是你的临床试验，因为招募患者参加临床试验可能很困难，而药物的成功正是基于此。
你比我更了解这一点，齐格弗里德。
你说得对，苏珊。你需要考虑在哪里能找到合格患者，当然并非每个合格患者都愿意参加试验。有趣的是，仅仅因为你可能在为罕见病开发药物，并不意味着你可能是唯一这样做的公司。
通常有许多竞争公司在为类似的罕见病开发药物。所以，你并不是独自一人，也没有竞争。
正如你正确指出的，你需要与监管机构密切合作，监管机构在这方面提供了很多支持。同样重要的是，你必须拥有与常规药物审批路径相同的质量和合规标准。
是的，你在时间方面有优势。与常规审批路径相比，你不必等待那么长时间就能获得批准，但由于事情发生得更快，你也必须更具敏捷性。你必须更努力、更快地工作，以达到相同的标准、相同水平的质量，并在更短的时间内应用它们。
所以，也许这是某些公司可能不太完全理解的事情，特别是当我们查看经常开发这些罕见病药物的公司类型时。
这些通常是优秀的科学家，可能是大学的衍生企业，正如提出这个问题的特定人士所说，他们是中型公司，这意味着他们可能没有足够多具有监管事务经验、将药物推向市场等方面的人才。所以也许你需要更多的外部帮助。你怎么看，苏珊？
我认为这是一条值得走的路线，因为你确实获得了一些优势。我知道即使在欧盟，作为开发者，你会获得资金支持，对吧？在美国，你还会获得一些税收抵免。我不确定欧盟是否有。
我认为两者都有。我们这里有处方药使用者付费法案，你需要支付费用，而开发孤儿药的人可以免除这些费用，正如你所说，还有来自其他来源的拨款或帮助。
所以，我认为这有点...虽然我实际上没有参与过这个游戏，但我理解它的吸引力。如果你这样做，通常情况下，一旦孤儿药开发完成，它可能会促进其他药物的开发。我认为他汀类药物就是从孤儿药开发中产生的；尽管我需要核实这一点。
但它始于他们当时发现的一种孤儿药；虽然我不记得它是用于什么的。我得查查历史，但他们当时发现它降低了接受孤儿药治疗患者的胆固醇，这变成了我们现在经常给胆固醇患者开的他汀类药物。我记对了吗，齐格弗里德？
我不知道这个特定案例，但这是完全可能的，因为通常你会发现，你为一个适应症开发的特定药物对另一个你甚至不知道、没有考虑过的适应症非常有帮助。所以这不必来自孤儿药认定，但它确实可能。
所以，我认为公司需要非常仔细权衡的是，是的，如果你走孤儿药路线，你有较低的费用、加速的路径、对你的申请有更多支持。但另一方面，正如我所说，它也带来了义务，要更快地做事，但要达到同样高的标准。
这是否是最好的方式，再次，是需要从监管角度讨论的问题，但也确实需要从商业角度讨论。所以，一切都必须平衡得当。
是的，还有你的商业视角，我喜欢从这个角度看，有时你没有渠道。这也是有点棘手的地方。如果你走这条路，你需要确保有合同制造商。你没有制造设施的渠道。你是一家小公司，对吧，没有这个，所以你会外包。你需要确保他们的生产线上有空间，有生产时间。对合同制造商来说，生产小批量临床试验材料比生产大批次更难。
至少根据我的经验，我会说生产大罐和数千个小瓶比小规模临床试验更容易。
确实，一旦你将产品商业化，同样，我们知道你服务的是一个小群体，因此，与CDMO的批量大小将相对较小。
但产品分销也是如此，因为你的患者群体很可能分布在全球各地，分发小批量产品批次可能更具挑战性，比你拥有大型商业产品时更困难。
是的，完全正确。嗯，我真的没有其他建议给人们，除了你知道，这可能是一条可行的路径。只需确保获得正确的帮助和协助，并与你的监管机构密切合作。
正是如此。寻求帮助，寻求专业知识。如果你内部没有，外部有很多，监管机构也是如此。
谢谢你，苏珊。
谢谢，齐格弗里德。我期待我们下次对话。
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