美国药品监管机构越来越强调加快对罕见病的审批，但极罕见疾病的患者却担心自己被忽视，尤其是进行临床试验的挑战。
一种名为elamipretide的药物曾获得独立顾问对美国食品药品监督管理局（FDA）的有限推荐，但该机构于5月拒绝了该药物的申请，并建议了另一个可能的批准途径。患者和倡导者担心在此过程中谁有资格接受药物治疗的新规定，以及在制药公司资金耗尽之前药物是否能获批。
这突显了在确保治疗方法安全有效的同时，推进罕见和极罕见疾病治疗所面临的挑战。
Hope Filchak是一个活泼可爱的四岁半小女孩，她喜欢在她位于佐治亚州盖恩斯维尔家附近的湖泊和游泳池里游泳。她天生失聪失明，其中一只眼睛保留了一定的视力，另一只耳朵通过助听器可以听到声音。Hope出生时就患有极其罕见的线粒体疾病MLS综合征，截至2018年，美国仅有64个确诊病例。
对Hope而言，MLS综合征导致了一种可能危及生命的心脏病，称为心肌病，这会让她的心脏泵血效率降低。2024年2月，她每天大约睡17个小时，语言能力也开始退化。
心脏超声检查显示，Hope的心脏功能下降了大约14个百分点，进入了潜在的危险区域。随后她开始服用elamipretide，这是一种用于线粒体疾病的试验性药物。
“很快，说实话，她有了更多的精力，”她的母亲Caroline Filchak说。最重要的是，她的心脏功能稳定了。
Hope的姨妈Anna Bower表示，她侄女的“生活质量显著提高”，不久之后，她就“奔跑、跳舞和玩耍”，像其他同龄孩子一样。
elamipretide最早于2004年开发，有着很长的历史。2014年，巴思综合征（另一种线粒体疾病，已知患者约有150人）患者的倡导者请求Stealth BioTherapeutics公司接手该药物，并协助其通过监管审批流程。Stealth公司于2019年首次向FDA提交申请，之后该申请在FDA的四个不同审查部门之间流转。
在2024年10月FDA心血管和肾脏药物咨询委员会的一次会议上，患者和医生们讲述了该药物的积极效果，最终顾问们以10票对6票推荐批准该药物。
Bower在6月表示：“患者和家属将咨询委员会的推荐视为一个鼓舞人心的信号，因为FDA几乎总是遵循其建议。但上个月，它没有这么做。”
FDA在5月拒绝了该药物的申请。内部FDA审查人员指出，该药物在12名研究参与者参与的二期试验中未达到其主要终点。
Caroline Filchak表示：“我们不觉得他们在决策中考虑到了患者的呼声。”她补充说，由于该疾病极为罕见，衡量药物的有效性一直很困难。
FDA确实提供了一条新的批准途径，Stealth公司在一份新闻稿中提到。这个过程至少需要八个月，但也可能需要数年时间。在申请被拒后，Stealth裁掉了30%的员工。
像Filchak这样的倡导者担心公司无法继续推进审批。
她说：“如果FDA像整个过程中的那样拖延，Stealth将无法继续运营。”
根据新的批准途径，该药物不适用于婴儿。Stealth表示，目前全球有35名患者正在接受该药物治疗，其中三分之二是病情严重的婴儿。
在6月下旬的一次国会听证会上，来自佐治亚州的共和党议员Earl L “Buddy” Carter向美国卫生与公共服务部秘书罗伯特·F·肯尼迪（Robert F Kennedy Jr）询问了罕见线粒体疾病的治疗方法。
Carter提到了两位患有这些疾病的年轻选民，其中包括Hope Filchak。他说：“这些孩子需要您的帮助来获得救命药物。”并承诺在听证会后与肯尼迪跟进。
目前，Hope有三个月的药物供应。
Bower说：“对于像Hope这样的孩子，没有其他选择。”目前没有经FDA批准的类似elamipretide的药物，也没有处于后期开发阶段的类似药物。
Caroline Filchak表示，本届政府“明确承诺加速罕见病疗法的开发。但FDA最近的决定似乎与这一承诺不符。”
FDA局长Marty Makary最近宣布计划加快对特定药物和公司的审批。他还提出使用机器学习（通常称为人工智能）来快速审查申请。
Filchak表示，FDA已经存在四种加速新药审批的方法，而审批速度并不是这类药物的主要问题。
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的生物伦理学家Holly Fernandez Lynch表示，elamipretide是开发极罕见疾病药物以及基于临床证据批准这些药物困难的一个例子。
Fernandez Lynch指出，尽管时间跨度很长，并且经历了FDA的四个不同审查部门，但“这不是FDA效率的典范”。
她补充道：“它也不是‘天啊，我们有一种效果惊人的药物，而FDA却挡在路上，为什么他们不灵活一点？’的典型例子。”
Fernandez Lynch补充道：“如果证据不支持批准，如果系统性的证据收集没有显示益处，那么FDA真的不能批准它。”
这家生物技术公司现在正重新提交有关膝关节力量改善的数据，作为其新的申请的一部分。
Fernandez Lynch说：“当然，这些患者有需求。当然，他们对风险和不确定性的容忍度不同。”
她继续说：“这就是所有这一切中最令人心碎的部分。这真的令人心碎，但这并不意味着FDA应该批准一种尚未证明有效的药物，因为我们真的不知道它是否有效。”
Fernandez Lynch指出，没有这些证据就批准药物可能导致开发用于相同疾病的其他药物出现问题。
她说：“人们会说，‘那又有什么大不了的？这些患者什么都没有。就让他们试试吧。’我能理解。如果我是那个妈妈，我也会这么做。但FDA必须为整个群体做出判断。”
对于在一家石油配送公司工作的Caroline Filchak来说，她计划继续为她的女儿和其他受影响的孩子倡导——甚至让全家都参与其中。
她说：“当你想到要孩子的时候，你不会想到你会做这些事情，但为了孩子，你必须这么做。”她提到她和丈夫Ben带他们七岁的儿子Thomas参加了10月的会议。
她补充道：“我们叫他我们的小倡导者。从那次会议以来，每晚他祈祷时都会祈求FDA说‘是’。”
【全文结束】
