科学家们希望他们已经开发出一种能够阻止人类衰老过程并逆转“细胞死亡”的药物,相关试验计划于今年晚些时候启动。
细胞死亡是一种自然且必要的过程,以多种形式存在。其中一种形式是坏死(necrosis),这是一种不受调控的细胞死亡形式,可能导致细胞过早破坏。
在坏死过程中,受影响的细胞会肿胀直至破裂,将其内容物释放到周围区域,可能引发慢性炎症、基因不稳定,甚至在某些情况下导致肿瘤。
这一过程与多种疾病相关,包括阿尔茨海默病(俗称老年痴呆症)、帕金森病、多种癌症以及肾脏疾病。
据《Express》报道,权威癌症期刊《Oncogene》在5月指出,一项聚焦后者的研究所获得的成果,可能为研究人员提供更深入了解坏死机制及其应对方式的线索。
伦敦大学学院前遗传学家、现为生物科技公司LinkGevity首席执行官的卡琳娜·科尔恩医生(Dr Carina Kern)主导了这项研究。她认为,一种名为“抗坏死药物”(anti-nectrotics)的新药类别,可能是首个可用于逆转衰老影响的药物。
科尔恩医生参与该项目的部分动机,源于童年时目睹祖母因年龄相关疾病导致健康迅速恶化的情景。
她解释道:“当时我无法理解为什么我几乎任何伤害都能轻松痊愈,很快恢复正常,而她的情况,医生却只是说‘你无法干预——这只是衰老’。”
在多年观察这种衰退过程后,科尔恩提出了“衰老蓝图理论”(Blueprint Theory)来探究衰老的根源,并识别出可用于预防疾病的关键干预点。
研究中识别出的一个关键因素是坏死过程,科尔恩承认坏死的核心在于“钙离子梯度的丧失”。
她进一步解释说:“细胞内的钙含量通常比细胞外低1万到10万倍。钙是一种关键的信号分子,意味着它控制着细胞内许多不同的过程。而在受到压力时,你失去了这种调控能力,从而在细胞内以高度激活且极具破坏性的方式启动多个通路。”
尽管人类对坏死的认识已有超过一个世纪的历史,并在20世纪70年代通过显微镜观察对其有了更深入的理解,但在阻止其在致残性疾病中发挥作用方面进展甚微。
然而,科尔恩医生和一组肾脏病专家可能正在取得突破,这种突破不仅对肾脏疾病有治疗意义,还可能对延缓衰老产生影响。
科尔恩医生表示:“人们曾认为这个过程过于复杂,难以干预。但我们首次发现的是,你可以阻止坏死,但你必须同时阻断多个分子靶点……当我们这样做的时候,我们观察到高达90%的坏死被抑制。”
研究的联合作者基思·休医生(Dr Keith Siew)补充道:“肾脏是目前需求最迫切的器官,也是你在等待移植时最有可能因等待而死亡的器官。
有些人认为透析可以解决所有问题,但透析的死亡率意味着你每接受透析一年,生存率就会下降10%。”
休医生还与美国国家航空航天局(NASA)合作,研究太空旅行对肾脏的影响,特别是当宇航员离开地球磁层、暴露于宇宙辐射时的情况。
他指出:“迄今为止,只有24人离开了地球磁场的保护。你可能在前往时感觉良好,但返回途中是否需要透析?”
“抗坏死药物可能是让这些组织和器官具备足够韧性以承受损害、并暂停细胞死亡的一种方式。”
尽管取得了这一突破,科尔恩和休医生对于这种药物的潜在疗效仍保持“专业怀疑”的态度,因为抗坏死药物的临床试验计划将于2025年晚些时候启动。
休医生强调:“非凡的主张需要非凡的证据。在这些数据足够坚实之前,很多人会持怀疑态度,而且理应如此。”
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