对于数百万偏头痛患者来说，找到有效的缓解方法是一段充满挫折的旅程，往往需要尝试各种疗法。
根据一项于6月17日发表在《头痛：头面部疼痛杂志》上的新试点研究，希望可能就在眼前。
这一发现可能会导致一种新的治疗方法，针对偏头痛的潜在脑压机制，而不仅仅是管理症状。
研究表明，Liraglutide（一种最初用于糖尿病治疗（Victoza）和体重管理（Saxenda）的药物）可能会显著减少令人衰弱的偏头痛的发作频率。有趣的是，这种益处似乎与体重减轻无关。
Liraglutide减少偏头痛频率和严重程度
研究作者指出，偏头痛是一种影响全球约14.7%人口的常见神经系统疾病，常常导致严重的残疾并影响生活质量。
然而，尽管有许多治疗方法，仍有许多人继续经历频繁的发作，对药物没有反应。
这项新研究旨在探索Liraglutide（一种GLP-1RA药物）是否可以作为对至少两种传统预防性治疗无效的高频率或慢性偏头痛患者的附加疗法。
研究于2024年1月至7月在意大利那不勒斯进行。
研究人员招募了31名体重指数（BMI）大于30的肥胖成年人，他们经历高频率的发作性或慢性偏头痛（每月至少8天头痛）。受试者对至少两种预防性治疗（包括标准护理和抗CGRP（降钙素基因相关肽）单克隆抗体）无效。
那些有特发性颅内高压迹象的患者（如视乳头水肿或第六神经麻痹）被排除在外，以专注于没有明显颅内高压的偏头痛患者。
参与者每天接受皮下注射Liraglutide，第一周剂量为0.6毫克，之后增加到1.2毫克，同时继续现有的预防性治疗。
在12周内，患者保持头痛日记，记录每月头痛天数（MHDs），并完成偏头痛残疾评估（MIDAS）以评估与偏头痛相关的残疾。
在基线和12周后测量BMI以评估体重变化。
12周后，平均每月头痛天数从19.8天减少到10.7天，平均减少9.1天——这是一个具有统计学意义和临床意义的改善。
近一半的参与者（48%）经历了至少50%的头痛频率减少，23%的人实现了75%或更高的减少。有一人报告头痛完全缓解。
反映偏头痛相关残疾的MIDAS评分也从60.4显著下降到28.6，表明日常功能有显著改善。
BMI仅略有下降，从34.0到33.9，无统计学意义。统计分析证实，头痛频率的减少与体重减轻无关。
此外，年龄、性别和同时使用的药物不影响治疗反应，表明Liraglutide对偏头痛的益处在这几个变量中都是稳健的。
不良事件轻微，主要是胃肠道问题，如恶心和便秘，发生在42%的参与者中。重要的是，没有患者因副作用而停止治疗，这些症状会自行缓解。
这些发现提供了初步的临床证据，表明Liraglutide可以有效减少肥胖和难治性偏头痛患者的偏头痛频率和残疾，这可能通过调节颅内压和CGRP调节的机制，而不仅仅是体重减轻。
这代表了一种新的治疗途径，不同于目前主要集中在阻断CGRP效应的偏头痛预防药物，而不是防止其释放。
尽管前景看好，但该研究确实有局限性，包括其开放标签设计、小样本量、缺乏对照组和相对较短的随访时间。
Liraglutide如何帮助治疗偏头痛
这项研究的理论基础来自越来越多的证据，表明颅内压（ICP）升高与偏头痛机制有关。
慢性偏头痛和无乳头水肿的特发性颅内高压（IIHWOP）——一种以颅内压升高但没有典型眼部肿胀为特征的疾病——有许多临床特征和风险因素，如肥胖和女性性别。
这两种情况都显示出升高的CGRP水平，这种分子在偏头痛疼痛途径中起着关键作用。
值得注意的是，常见的偏头痛预防药如托吡酯可降低ICP，表明控制ICP可能是治疗偏头痛的有效策略。
GLP-1RAs，包括Liraglutide，在动物模型中已被证明通过抑制脉络丛中一种称为钠钾泵的酶活性来降低ICP。
脉络丛是大脑中负责脑脊液分泌的区域。这一机制减少了颅内液体积聚和压力。
此外，这些药物已被证明可减少与偏头痛有关的CGRP表达和中枢神经系统敏感化。
这些有希望的临床前发现促使研究人员在临床偏头痛人群中测试Liraglutide的效果。
然而，没有参与这项研究的Soh头痛中心医学主任Peter Soh博士指出，我们尚不清楚GLP-1RAs如何减少偏头痛频率。
Soh告诉健康线：“在研究的人群中，有几个重要的变量——如颅内压——没有被测量。”
他指出：“在没有进一步数据的情况下，现在提出这种特定情况下作用机制的建议还为时过早。”
偏头痛治疗是个体化的
Liraglutide有一天可能成为偏头痛治疗的重要补充，特别是对于那些难以治疗的偏头痛患者，为目前的治疗选择之外提供更有希望和针对性的缓解。
然而，Liraglutide作为偏头痛治疗需要首先经过更严格的研究和临床试验。
Ready Wellness首席临床官兼《Too Young to Feel This Old》一书的作者Stewart Parnacott博士表示，在医生可以推荐Liraglutide作为偏头痛治疗之前，还需要更好的研究。Parnacott没有参与这项研究。
他告诉健康线：“我们不知道这种益处能持续多久。我们不知道其他GLP-1药物如Semaglutide是否会产生相同的效果。我不建议任何人仅仅为了治疗偏头痛就开始使用Saxenda，至少目前还不行。”
如果你正在经历频繁的偏头痛，有效的干预措施可以非常个性化。
Soh建议与医疗专业人员或经过头痛专科培训的专家合作，以优化你的治疗计划。这可能包括评估你的生活方式习惯，并使用头痛日记来追踪你对治疗的反应。
Parnacott补充道：“不要低估食物、睡眠、压力、水化、激素和血糖波动的影响。我有一些患者只是通过做一些他们认为不会起作用的小改变，就将偏头痛的天数减半。”
Parnacott指出，考虑到肠道、大脑和代谢之间的复杂联系，治疗偏头痛不仅仅是单一药物的问题。“你永远不知道哪一块拼图会改变一切。”
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