根据一项新研究，两种抗癌药物可能有望减缓甚至逆转阿尔茨海默病的影响。
加州大学旧金山分校（UCSF）的研究人员在一份大学发布的新闻稿中表示，他们探索了这种常见痴呆症如何改变某些脑细胞中的基因表达（即哪些基因被激活或关闭）。
随后，他们研究了哪些现有的美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物可能抵消或逆转这些变化。
在分析了数百万份65岁以上成年人的电子医疗记录后，研究人员发现两种药物似乎降低了服用者患阿尔茨海默病的可能性。
这些药物——来曲唑（letrozole）和伊立替康（irinotecan）——均被批准用于癌症治疗。来曲唑是一种治疗乳腺癌的药物，而伊立替康则用于治疗结肠癌和肺癌。
当科学家在小鼠身上测试这两种药物的组合时，他们注意到阿尔茨海默病引发的基因表达变化得到了逆转。
他们还发现大脑中tau蛋白的聚集减少——这是阿尔茨海默病的关键标志之一——以及学习和记忆能力的提升。
“阿尔茨海默病带来了复杂的脑部变化，这使得研究和治疗变得困难，但我们的计算工具让我们可以直接应对这种复杂性。”UCSF巴卡尔计算健康科学研究所临时主任兼儿科教授玛琳娜·西罗塔（Marina Sirota）博士在新闻稿中说道。
“我们很兴奋，我们的计算方法引导我们找到了一种基于现有FDA批准药物的阿尔茨海默病潜在联合疗法。”
这项研究部分由美国国立卫生研究院（NIH）和美国国家科学基金会资助，研究结果于7月21日发表在《细胞》（Cell）杂志上。
尽管研究结果令人鼓舞，研究人员也承认存在多个局限性，包括他们用于识别潜在药物的数据库是基于癌细胞构建的，而非脑细胞。
此外，研究使用了动物模型。
“尽管动物模型验证是必要的，但它可能无法完全再现人类生物学。”研究人员写道。
他们还指出，药物在不同性别的反应上存在显著差异，雄性小鼠的反应优于雌性。
“作为激素调节剂，来曲唑可能导致了这种性别差异。”团队指出，“但由于使用来曲唑的雄性人数较少，分析结果仍不具决定性。”
电子医疗记录也可能存在局限性，“因为这些数据通常稀疏且并非出于特定研究目的而收集。”
根据阿尔茨海默病协会的数据，目前美国有超过700万人患有阿尔茨海默病。预计到2050年，这一数字将接近1300万。
加州大学旧金山分校指出，目前仅有两种经FDA批准的治疗阿尔茨海默病的疾病修饰药物。
仑卡奈单抗（Lecanemab，商品名Leqembi）和多那单抗（Donanemab，商品名Kisunla）均为单克隆抗体，通过静脉输注给药。
专家表示，它们通过减少大脑中的淀粉样斑块堆积起作用，但仅对早期阿尔茨海默病患者有效，并可能产生一些严重的副作用。
其他阿尔茨海默病药物有助于缓解症状，但无法治疗潜在疾病。
“阿尔茨海默病很可能是由许多基因和蛋白质的多重变化共同导致，这些变化共同破坏了大脑健康。”UCSF神经学和病理学教授黄亚东博士在新闻稿中说道。
“这使得药物开发变得极具挑战性——传统药物开发通常针对驱动疾病的单一基因或蛋白质。”
现有阿尔茨海默病药物通过减少大脑中的淀粉样斑块积累起作用，但仅对早期阶段的患者有效。
展望未来，研究人员计划开展临床试验，以探索这两种药物组合对人类阿尔茨海默病患者的影响。
“如果完全独立的数据来源，如单细胞表达数据和临床记录，引导我们走向相同的通路和相同的药物，并在遗传模型中解决阿尔茨海默病问题，那么也许我们真的找到了一些有价值的东西。”西罗塔在新闻稿中说道。
“我们希望这能迅速转化为数百万阿尔茨海默病患者的真正解决方案。”
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