摘要
研究目的
晚发抑郁症（LLD）与认知障碍和痴呆症相关，但既往研究常受潜在阿尔茨海默病（AD）混杂。本研究在控制AD风险和病理的前提下，评估LLD患者的纵向认知变化，并分析其与临床及神经影像特征的关系。
研究方法
研究采用纵向设计，240名非抑郁老年人（ND）与120名LLD患者在人口学特征、全球认知、轻度认知障碍（MCI）诊断和淀粉样蛋白β（Aβ）阳性状态上匹配。参与者接受基线基因检测、3T MRI、Aβ PET扫描，并在基线后36个月内进行神经心理学测试。
研究结果
在控制人口学特征、MCI诊断和AD风险后，LLD组在整体认知、语言记忆和注意力/处理速度测试中衰退更快。基线皮质-边缘区体积减少与所有组别的全球认知、语言记忆和注意力衰退相关。Aβ阳性预测所有组别的整体认知和语言学习记忆衰退，而白质高信号负担仅预测LLD组的注意力/处理速度和语言学习衰退。MCI诊断未显著预测认知衰退。
研究结论
LLD患者的认知衰退与AD病理无直接关联，提示需进一步研究皮质-边缘区体积异常的因果机制及其他非AD路径（如炎症、tau蛋白/TDP-43病理、神经内分泌异常）在LLD中的作用。
研究背景
LLD是老年人群中常见的致残性疾病，与认知障碍、痴呆和死亡率升高相关。尽管既往研究显示LLD患者认知衰退风险增加，但阿尔茨海默病及相关痴呆（ADRD）的共病性使研究结果存在混杂。
研究样本
样本包括120名经临床诊断为重性抑郁障碍的老年患者（ADNI-D研究）和240名非抑郁对照组（ADNI研究）。基线数据显示：平均年龄71.14岁，受教育年限16.43年，MMSE评分29.04分。LLD组载脂蛋白E ε4（APOE ε4）携带者比例较低，但临床痴呆评定（CDR）总分＞0比例较高。
讨论重点
本研究首次在严格匹配AD生物标志物的队列中证实LLD患者的加速认知衰退模式：
- 控制AD风险后，LLD组在整体认知、语言记忆和注意力/处理速度测试中持续表现出显著衰退
- 皮质-边缘区体积减少是认知衰退的核心预测因素，且该关联不受抑郁状态影响
- Aβ阳性主要影响语言学习记忆功能，而白质高信号与LLD组注意力/处理速度衰退密切相关
- MCI诊断未能有效预测认知衰退，提示需重新评估其在LLD中的预后价值
数据共享声明
研究数据可通过LONI影像与数据档案库（
利益冲突声明
部分研究者曾获得礼来、强生、百时美施贵宝等药企研究资助或担任顾问。
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