慢性创伤性脑病缺乏特异性认知特征
——慢性创伤性脑病常与阿尔茨海默病相似的认知障碍相关，但尚无明确证据显示存在直接的临床病理关联。
慢性创伤性脑病（CTE）与反复性头部创伤相关，导致部分患者的语言、注意力、记忆、执行功能和视觉空间能力障碍，以及显著的认知缺陷。该病发生在大脑皮层沟回深部小血管周围的神经元中出现过度磷酸化tau蛋白沉积时。在高级别CTE病例中，主要病理改变发生在脑干、额叶和颞叶。然而约22%的病例显示较少的皮层病理改变，损伤主要集中于海马体和脑干，这种差异可能导致临床症状的多样性。目前尚不明确CTE是否明确关联痴呆，以及头部创伤是否直接导致CTE。
核心结论
"阿尔茨海默病和其他脑部疾病都不能完全解释CTE病例的痴呆相关诊断。这可能表明CTE在认知衰退中发挥作用，尽管目前尚无确凿证据。脑部病理改变往往具有累积效应。尚不清楚特定程度的CTE、脑内CTE分布位置或伴随脑病理的出现是否为认知衰退的必要条件。" —— 德克萨斯大学西南医学中心临床神经心理学家克里斯蒂安·洛布博士
研究设计与范围
克里斯蒂安·洛布博士及其团队通过系统回顾和荟萃分析深入研究该问题。研究纳入36项研究中的563例独立CTE病例，其中＜5%（n=22）有客观神经心理学数据。这些数据来自五个数据库（自建库至2025年3月）。纳入研究需符合原始人体研究、CTE神经病理学发现与神经心理学数据并存等标准。神经心理学数据包括认知筛查测试、主诉症状、客观神经心理学指标、痴呆状态及神经退行综合征临床诊断等。其他数据涵盖头部损伤史、CTE严重程度和评估时间。
认知数据分为6个领域：整体认知、记忆、语言、注意力、执行功能和视觉空间功能。研究人员评估各领域衰退、损伤或困难的表现类型及检测方法，并记录痴呆状态。
研究纳入的CTE患者均为男性（n=553），均有反复头部撞击史（n=490），其中83例记录创伤性脑损伤（8例为中至重度）。81%的研究（k=29）发现伴随神经病理改变，48%患者存在多种神经病理改变，最常见类型为血管性（n=188）、阿尔茨海默病（n=127）和路易体病（n=106）。
认知领域与伴随病
CTE患者中69%（n=387）出现认知症状，具体分布：
- 记忆障碍（86%）
- 执行功能障碍（76%）
- 语言障碍（53%）
通过神经心理学评估发现：
- 整体认知损害（86%，n=18/21）
- 情景记忆损害（88%，n=14/16）
- 语言功能损害（73%，n=11/15）
- 注意力损害（67%，n=10/15）
- 执行功能障碍（60%，n=9/15）
- 视觉空间损害（33%，n=3/9）
除1例患者外均伴随非CTE神经病理改变。73%病例存在阿尔茨海默病病理，82%病例存在TAR DNA结合蛋白43病理。
CTE严重程度与痴呆诊断关联
在14例通过神经心理学测试确定严重程度的病例中，12例为高级别CTE。其中高级别CTE相关损害包括：记忆（75%，n=6/8）、语言（57%，n=4/7）、注意（71%，n=5/7）、执行功能（43%，n=3/7）和视觉空间技能（29%，n=2/7）。
通过临床诊断评估509例CTE病例显示：52%（n=266）为高级别，36%（n=182）为低级别，12%（n=61）严重程度未明。研究发现58.9%（n=298）病例存在痴呆相关诊断，39.5%（n=200）不存在，2%（n=11）诊断不清。高级别CTE病例痴呆患病率75%（195/260），显著高于低级别病例40.8%（71/174）。13项合格研究的汇总患病率为62%。
研究局限性
作者指出多项局限性：首先，客观认知功能数据多来自个案研究和病例系列，比较困难且可推广性有限。其次，纳入研究设计差异限制结论可靠性。研究团队对CTE痴呆的估算可能存在低估，因文献中患病率未知，且CTE严重程度和伴随神经病理报告存在差异。
结论与未来方向
洛布博士在接受《今日医学新闻》采访时强调："CTE缺乏特异性认知特征，这引发其是否存在直接神经行为关联的质疑。尽管可能存在不同亚型CTE与特定认知缺陷相关。如同阿尔茨海默病，CTE病理在不同脑区积累，新兴数据提示可能存在CTE变异型。因此需要设计严谨的研究，探索不同脑区CTE是否存在特异性认知关联。"
"阿尔茨海默病和其他脑疾病均不能完全解释CTE病例的痴呆诊断。虽然CTE可能在认知衰退中发挥作用，但当前尚无确凿证据。脑病理改变常具有累积效应。尚不清楚特定程度的CTE、脑内分布位置或伴随脑病理是否为认知衰退的必要条件。如同CTE本身，其痴呆真实患病率仍未知。发表研究在临床状态、CTE严重程度和伴随神经病理报告上的显著差异阻碍了关键知识空白的理解。因此，目前CTE尚无明确临床意义。在缺乏明确定义的临床特征情况下，CTE不应作为临床诊断，也不应作为患者症状病因的推测。"
洛布博士总结道："医疗领域正进入早期检测、诊断和治疗的新阶段。CTE领域需要开展大规模研究以呼应这一趋势。我们期待开展年度追踪个体的研究，在脑尸检确认CTE前进行系统标准化临床评估，理想情况下排除其他脑病理影响。大规模研究将允许使用先进分析模型严格区分CTE与其他常见脑病理（如阿尔茨海默病）的影响，这是理解CTE潜在临床效应的关键突破。我们希望科学界能遵循我们的研究指南，开展更直接的未来研究。"
参考文献
- LoBue C, Bickart KC, Bieniek KF, 等. 慢性创伤性脑病中的认知障碍和痴呆相关诊断：系统回顾和荟萃分析. 《神经病学》. 2025;105(4):e213934. doi:10.1212/WNL.0000000000213934.
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