阿尔茨海默病影响全球数千万家庭，预计到2050年患者将超过1亿人。其影响远不止经济层面，尽管全球年成本已超8000亿美元。真正的影响体现在那些令人忧伤的时刻：当一个名字从记忆中溜走，或当患者无法认出照顾他们的人。目前可用的治疗选择有限，对许多人而言，治疗从未产生实质性效果。这一现实促使科学家探索更安全、更简单且更易获取的替代方案。
药物再利用：挖掘现有资源
从零开始研发新药往往需十余年测试和研究，且结果无保障。重新利用已证实安全的现有药物能加速进程，为等待更好护理的人们带来更大希望。药物再利用在其他治疗领域已屡见成效。例如，许多针对感染或血液疾病的药物后来成为癌症、抑郁症和帕金森病的重要疗法。如今，研究人员希望将这一方法应用于阿尔茨海默病研究。
由埃克塞特大学研究人员领导、并获得阿尔茨海默病协会及多个国家健康与护理研究所中心全力支持的团队，承担了识别现有药物的艰巨任务：这些药物虽针对其他疾病研发，但有最强证据表明可降低阿尔茨海默病风险或延缓疾病进展。《阿尔茨海默病研究与治疗》期刊新发表的文章描述了该项目，目标是找出已获批用于其他病症且具备充分证据的现有药物。
全球评估80种现有疗法
为公平系统地评估结果并达成平衡结论，研究者采用结构化德尔菲法，邀请来自大学、诊所和产业研究领域的痴呆症专家参与。21位专家经过多轮系统讨论，对80种现有药物疗法进行评估。他们审查了每种疗法在细胞和动物模型中的保护作用、能否进入大脑、在老年人群中的已知毒性与安全性，以及是否有人群研究证据。
最终，专家小组将候选范围缩小至8种，再聚焦到3种药物疗法：带状疱疹疫苗、西地那非和利鲁唑。每种疗法作用机制不同，且三者在老年人群中均有长期超说明书使用历史。
带状疱疹疫苗：最可能候选者
最有力的候选者是较早的减毒活带状疱疹疫苗佐斯塔克斯。该疫苗最初获批用于预防带状疱疹及其疼痛性带状疱疹后神经痛，但研究表明接种后带状疱疹发病率仍超50%。研究者推测，其可能通过两种途径预防脑部疾病：水痘-带状疱疹病毒与痴呆风险升高相关，因其会改变保护大脑的免疫通路；佐斯塔克斯疫苗或能同时预防急性感染和慢性免疫通路改变，从而影响痴呆病理生理。
近100万接种者的综述报告显示，后续痴呆诊断风险降低16%。这一较低痴呆风险在英国和澳大利亚的其他大型队列研究中得到重复验证。鉴于该疫苗多年安全记录且仅需不超过两剂，专家将其评为大规模临床试验中最实用且前景最佳的候选者。
另外两种具早期信号的候选药物
西地那非（以治疗勃起功能障碍闻名，最初作为心脏药物试验）通过抑制分解cGMP的酶来增加勃起时阴茎血流，cGMP是一种促进血管舒张的化学信使。在阿尔茨海默病模型中，西地那非似乎能减少tau蛋白的病理性改变、刺激大脑新神经元生长，并改善脑部氧气利用。部分大型保险数据库研究表明，长期使用可能降低阿尔茨海默病风险，但结果尚不一致；少数小型人体研究评估了该药对脑功能和认知变化的特定影响，但显然需要更大规模试验。
利鲁唑作为肌萎缩侧索硬化症的长期疗法，也入选候选名单。它影响涉及应激、炎症和神经细胞间通信的多种脑化学通路。在阿尔茨海默病模型中，利鲁唑可改善学习记忆能力、降低氧化应激并减少异常tau蛋白水平。一项针对疑似阿尔茨海默病患者的小型试验显示脑部成像结果积极，但样本过小无法确认认知改善。
家庭关注的核心
为确保科学排名符合现实需求，团队组建了照护者组成的外行顾问组。照护者审阅了每种候选药物的简要说明并提出关切。他们看重带状疱疹疫苗的给药简便性——仅需接种一两次，无需每日服药或定期血液检测。
照护者也认可利鲁唑基于神经再生间接作用的科学原理，以及西地那非的潜在机制原理，但仍对长期使用和监测存有顾虑。当要求对候选者排序时，照护者将带状疱疹疫苗列为首位，西地那非次之，利鲁唑第三。
迈向下一步的准备
该研究专家建议对全部三种候选药物开展临床试验。每种药物潜力各异：带状疱疹疫苗可在人群层面预防痴呆；西地那非和利鲁唑或能为现症患者或高风险人群提供治疗选择。由于三者均具备稳定安全记录，可更及时地进行测试；此外，PROTECT等新试验平台能高效低成本地在线监测大规模人群的治疗与非治疗情况。
研究者强调，这些药物不应常规处方用于治疗目的。但这项工作展现了切实进展势头，并为大型临床试验铺平道路，其进展速度可能远超仅依赖新药的研发模式。
研究的实际意义
若在试验中得到证实，这三种药物将改变阿尔茨海默病的预防和治疗方式。简单的带状疱疹疫苗可为数百万老年人降低痴呆风险，减轻全球护理负担。西地那非和利鲁唑或能提供保护神经细胞和延缓衰退的新途径。由于三者均已存在，相比新实验疗法，它们能更快、更低成本地惠及公众，使先进护理更易被全球人群获取。研究成果已在线发表于《阿尔茨海默病研究与治疗》期刊。
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