阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是认知衰退（如记忆丧失和行为障碍），这些症状严重损害患者生活质量。尽管经过数十年研究，有效的疾病修饰疗法仍难以实现，凸显了对新型神经保护策略的迫切需求。锂（LIT）作为治疗双相情感障碍的知名情绪稳定剂，展现出神经保护作用，包括抑制糖原合成酶激酶3β、减少β-淀粉样蛋白和tau蛋白积累、减轻神经炎症以及保护突触及轴突完整性。这些发现促使研究者关注锂补充剂在维持认知功能和减缓AD进展中的应用潜力。
阿龙（Aron）等人（2025年）证明，大脑中的内源性锂在衰老过程中支持认知弹性。在小鼠模型中，锂的耗竭加速了认知衰退并促进了AD标志性病理变化，包括β-淀粉样蛋白和磷酸化tau蛋白积累以及神经炎症。锂补充剂，特别是最小化淀粉样蛋白结合的烟酸锂（LIT-O），可防止这些变化并保护记忆功能。这些结果表明，锂稳态破坏可能是AD发病的早期事件，恢复大脑锂水平可能具有治疗或预防价值。然而，将这些临床前发现转化为人类应用需谨慎评估，尤其考虑到碳酸锂（LIT-C）等常规制剂的安全性问题和有限疗效。
为解决这一差距，由日本藤田医科大学医学院精神科教授木下太郎（Taro Kishi）领导的研究团队，联合青葉山本の本记忆诊所松永真司（Shinji Matsunaga）博士、南西医院斋藤洋一（Youichi Saito）博士及藤田医科大学医学院岩田中男（Nakao Iwata）教授，对锂补充剂在轻度认知障碍（MCI）或AD患者中的随机、安慰剂对照试验（RCTs）进行了系统评价和荟萃分析。该分析纳入六项RCTs共435名参与者，研究周期从10周至24个月不等，评估了碳酸锂（LIT-C）、葡萄糖酸锂和硫酸锂等不同锂制剂。研究结果于2025年11月6日在线发布，并将于2026年1月1日正式发表于《神经科学与生物行为评论》期刊第180卷。
主要结局为认知功能变化，主要通过阿尔茨海默病评估量表-认知分量表（ADAS-Cog）测量；次要结局包括行为和心理症状、不良事件及停药率。数据分析采用标准化均值差和风险比（95%置信区间），应用随机效应模型以处理研究间异质性。
荟萃分析显示，锂补充剂与安慰剂相比未显著改善认知功能。“我们的分析表明，包括临床常用碳酸锂在内的锂制剂，未能显著延缓MCI和AD患者的认知障碍进展，”木下教授指出。松永博士补充道：“次要结局如行为症状、不良事件和停药率在锂组与安慰剂组间同样无显著差异。”斋藤博士描述：“荟萃回归分析证实，基线认知评分与锂对认知功能变化的效应量大小之间不存在关联。”
岩田教授强调：“尽管常规锂盐未显示明确临床益处，但本研究提供了关键见解。”这是目前对MCI和AD中锂补充剂临床证据最全面的综合，整合了近期试验的已发表数据和注册表数据。研究揭示了常用锂制剂（如碳酸锂）的局限性——其高电离度和强淀粉样蛋白结合特性可能降低大脑中的生物利用度。“临床前研究表明，烟酸锂等替代制剂可能更高效穿透血脑屏障并进入细胞，从而降低剂量需求和毒性，”木下教授补充道，强调需在人群中开展未来临床试验验证此新化合物。
总之，常规锂盐补充剂似乎未能减缓MCI或AD患者的认知衰退，但研究结果凸显了探索替代锂制剂和针对性补充策略的重要性。这项荟萃分析弥合了临床前发现与临床结果间的鸿沟，为安全有效利用锂神经保护特性的未来研究指明方向。目前亟需对早期AD或MCI患者开展设计完善的烟酸锂长期临床试验，以确定锂能否有效预防或减轻阿尔茨海默病进展。
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