USA：近期发表于《美国医学会心脏病学杂志》的AZALEA-TIMI 71随机临床试验二次分析显示，在房颤（AF）患者中，新型因子XI抑制剂Abelacimab相比利伐沙班展现出更优的出血安全性。研究由布莱根妇女医院和哈佛医学院的Siddharth M. Patel团队主导，发现Abelacimab在不同肾功能水平患者中均显著降低出血风险，包括肾功能不全者。
慢性肾病是房颤患者的常见共病，因其出血风险升高而使抗凝治疗复杂化。尽管利伐沙班等直接口服抗凝药（DOAC）广泛使用，但其经肾脏代谢的特性可能导致剂量调整困难。Abelacimab作为靶向因子XI的在研药物，被评估是否能在维持潜在卒中预防效果的同时减少出血风险。
AZALEA-TIMI 71试验纳入1,284名房颤患者，随机分配至利伐沙班组或两种剂量Abelacimab组（每月150mg或90mg）。排除肌酐清除率（CrCl）<15mL/min或透析患者。参与者中位年龄74岁，女性占比45%，约五分之一存在肾功能降低（CrCl≤50mL/min）。
研究结果表明：
- 利伐沙班组中，肾功能受损患者的出血率是肾功能正常者的近两倍（13.6 vs 7.0事件/百人年），尽管已调整剂量
- Abelacimab组无论肾功能如何，重大或临床相关非重大（CRNM）出血风险均显著降低
- CrCl≤50mL/min患者使用Abelacimab的出血风险危害比（HR）为0.26
- CrCl>50mL/min患者对应危害比为0.40
- 肾功能受损患者的绝对风险降低幅度更大（10.1 vs 4.2事件/百人年）
- 该安全获益在包含轻微出血的更广泛出血评估中保持一致
- 两种Abelacimab剂量（150mg和90mg）效果相似
研究团队强调，若未来大规模试验验证Abelacimab的卒中预防效果，该药或可为慢性肾病合并房颤患者提供更优选择。但研究存在局限性：试验主要评估出血安全性而非卒中预防，且结果可能不适用于其他经不同肾脏代谢路径的抗凝药物。
作者总结："预设分析表明，在房颤患者中Abelacimab的出血安全性优于利伐沙班，且不受肾功能影响。尽管需进一步验证其卒中预防疗效，该研究强化了因子XI抑制作为创新治疗策略的前景。"
参考文献：
Patel SM, Giugliano RP, Morrow DA, 等. 肾功能水平对Abelacimab在房颤中安全性的预设分析：AZALEA-TIMI 71随机临床试验结果. JAMA Cardiol. 2025年9月1日在线发表.
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