研究背景
由柏林健康研究所Kirsten Kübler教授联合麻省理工、哈佛医学院等机构组成的国际研究团队，首次揭示了乳腺癌药物他莫昔芬增加子宫癌风险的分子机制。该研究证实，他莫昔芬能直接激活PI3K信号通路——这是自发性子宫癌发展的关键驱动因素，从而推翻了学界对此类疗法相关癌症的传统认知模型。
核心突破
自1970年代以来，他莫昔芬作为雌激素受体阳性乳腺癌的标准治疗药物，已挽救数百万患者生命。尽管临床疗效显著，其与子宫癌风险上升的关联性虽罕见却长期存在争议。本次研究发现：
- 在自发性子宫癌中常见的PIK3CA基因突变（激活PI3K通路）在他莫昔芬相关病例中显著减少
- 药物本身直接激活PI3K通路，绕过基因突变需求驱动肿瘤形成
Kirsten Kübler教授指出："这是首次证明药物可直接激活促癌信号通路，并在分子层面解释为何高效抗癌药可能在其他组织中促进肿瘤。这相当于为子宫癌提供了'免钥匙启动'"。
临床意义
尽管他莫昔芬治疗导致子宫癌的总体风险极低（绝对获益远大于风险），但该发现为提升治疗安全性开辟新路径：
- 提供生物医学解释，解决长期医学谜题
- 为个性化预防和干预策略奠定基础
- 提示需监测其他药物是否存在类似机制副作用
研究团队计划进一步探索其他药物是否通过相似机制引发副作用。本研究发表于2025年8月22日《自然遗传学》期刊，为药物安全性评估提供了全新范式。
研究来源
Kirsten Kübler教授团队等38位研究人员联合完成
《自然遗传学》期刊
DOI: 10.1038/s41588-025-02308-w（已移除URL链接）
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