他立苷酶αTaliglucerase alfa

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（基因重组人源性酶制剂）。
• 来源与性状
  他立苷酶α是一种通过植物细胞表达系统（胡萝卜细胞）重组生产的β-葡萄糖苷酶类似物，以冻干粉针剂形式存在，需静脉输注使用。该药物于2012年首次获批，是全球首个植物细胞表达的酶替代疗法。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）。原因：作为戈谢病的特异性治疗药物，需严格遵循临床适应症，但未列入麻醉、精神或毒性药品管制范畴。
• 临床价值
  首选药（F）。原因：作为Ⅰ型戈谢病的一线治疗方案，通过酶替代作用纠正代谢缺陷，显著改善脏器病变及血液学指标，且长期疗效和安全性证据明确。

二、核心功效与临床应用

1. 适应症
   • Ⅰ型戈谢病（非神经病变型）：缓解肝脾肿大、贫血、血小板减少及骨病变。
   • Ⅲ型戈谢病（特定亚型）：辅助改善全身性症状。

2. 作用机制
   补充患者缺乏的β-葡萄糖苷酶活性，催化葡萄糖脑苷脂分解为葡萄糖和神经酰胺，减少溶酶体内脂质蓄积，逆转相关器官功能障碍。

3. 疗效表现

   • 肝脏体积缩小40%-50%，脾脏体积缩小50%-60%。
   • 血红蛋白和血小板计数在6-12个月内显著回升。
   • 骨痛及骨危象发生率降低。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 输注相关反应（发生率15%-30%）：发热、寒战、荨麻疹、呼吸困难、胸痛。
  2. 免疫原性反应：约10%患者产生抗药物抗体，可能影响疗效。
  3. 其他常见反应：头痛、恶心、腹痛、疲乏。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：对他立苷酶α或制剂中赋形剂（如甘露醇）过敏者。
  2. 慎用人群：
     • 既往有严重过敏史者（需预给药处理）。
     • 妊娠期（缺乏充分安全性数据，需获益风险评估）。

• 注意事项

  1. 输注管理：初始治疗需在具备急救条件的医疗机构进行，推荐输注前给予抗组胺药或糖皮质激素预防过敏反应。
  2. 监测要求：
     • 每3-6个月评估肝脾体积（MRI）及血液学参数。
     • 定期检测抗药物抗体滴度。
  3. 剂量调整：体重≤30kg者需按体表面积计算剂量，肝功能异常者无需调整。

重要提示

戈谢病的治疗需个体化制定长期管理策略，他立苷酶α的使用必须由代谢病专科医生监督。若出现呼吸困难或严重过敏反应，应立即终止输注并启动急救措施。

（注：本文内容基于公开发表的临床研究及药物说明书，具体诊疗请遵循最新临床指南。）