奥贝胆酸Obeticholic acid

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（法尼醇X受体激动剂）。
• 来源与性状
  奥贝胆酸是人工合成的6α-乙基鹅去氧胆酸衍生物，为浅黄色至白色结晶性粉末。其作为选择性法尼醇X受体（FXR）激动剂，通过调控胆汁酸代谢通路发挥作用。该药物于2016年首次获美国FDA加速批准用于原发性胆汁性胆管炎（PBC）的二线治疗。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）。原因：属于需医生评估肝功能及个体适应症后开具的处方药，但未纳入麻醉、精神类或特殊管制药品目录。
• 临床价值
  替代药（A）。原因：在原发性胆汁性胆管炎治疗中，奥贝胆酸被推荐用于对一线药物熊去氧胆酸（UDCA）应答不足或不耐受的患者，临床数据显示其可降低碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素水平，延缓疾病进展。

二、核心功效与临床应用

1. 原发性胆汁性胆管炎（PBC）

   • 通过激活FXR受体，抑制胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1），减少内源性胆汁酸合成，降低肝细胞毒性胆汁酸蓄积。
   • 改善胆汁流动性，缓解胆汁淤积相关的肝损伤及纤维化，尤其对UDCA治疗无效的患者可显著降低ALP水平（降幅达20-40%）。
   • 临床试验显示，联合UDCA治疗12个月后，约50%患者达到生化应答标准（ALP≤1.67倍正常上限且总胆红素正常）。

2. 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）（研究阶段）

   • 在III期临床试验中表现出改善肝纤维化及炎症的潜力，但因疗效风险比未达预期，目前尚未获得正式批准。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见：瘙痒（发生率约60%）、疲劳（25%）、腹痛（15%）、关节痛（10%）。
  • 代谢相关：低密度脂蛋白（LDL）升高（20-30%）、高密度脂蛋白（HDL）降低（10%）。
  • 其他：甲状腺功能异常（TSH升高）、皮疹、头晕。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：对奥贝胆酸或其辅料过敏者。
  • 相对禁忌：
  • 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）患者禁用。
  • 胆囊切除或胆道梗阻患者需谨慎（可能加重胆汁淤积）。
  • 孕妇（潜在胚胎毒性）及哺乳期妇女（缺乏安全性数据）。

• 监测要求

  • 治疗前及治疗期间每3个月监测肝功能（ALT、AST、ALP、胆红素）。
  • 定期检测血脂谱（LDL、HDL），必要时启动降脂治疗。
  • 出现严重瘙痒或肝功能恶化时需调整剂量或停药。

参考文献

（注：因参考资料来源于非权威网络平台，建议通过专业医学数据库如PubMed或FDA官网获取最新临床指南及研究数据。）