加硫酶Galsulfase

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（重组人N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶）
• 来源与性状
  加硫酶（Galsulfase）是通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞中表达的人N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶。为澄清至微乳白色无菌注射液，pH值约5.5，含枸橼酸钠缓冲液和氯化钠。2005年获FDA批准上市（商品名Naglazyme®）。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于需严格管理的生物制剂，但未列入麻醉/精神/毒性/放射性药品管制目录。
• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：作为首个获批治疗粘多糖贮积症VI型（MPS VI）的酶替代疗法，针对ARSB基因突变导致的N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶缺乏症，2010年被欧盟指定为孤儿药。

二、核心功效与临床应用

• 分解糖胺聚糖（GAG）：特异性水解硫酸皮肤素和硫酸软骨素中的4-硫酸基团
• 治疗适应症：
  ① MPS VI（Maroteaux-Lamy综合征）
  ② 改善患者步行能力（临床试验显示6MWT提升32%）
  ③ 降低尿GAG排泄量（基线下降≥50%）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  输液相关反应（86%）：潮红（32%）、发热（27%）、胸痛（19%）
  免疫原性：99%患者产生抗药抗体
  其他：关节痛（25%）、角膜混浊（17%）
• 禁忌与风险
  ① 对仓鼠蛋白过敏者禁用
  ② 急性呼吸道疾病时需暂停输注
  ③ 需预处理：输注前1小时给予抗组胺药+退热药
  ④ 静脉通路要求：0.22μm过滤器

参考文献

1. Harmatz P et al. Genet Med. 2010;12(9):576-83.
2. FDA labeling information (Naglazyme®) 2023版
3. Giugliani R et al. Mol Genet Metab. 2014;111(4):533-43.
4. EMA孤儿药评估报告（EMEA/COMP/524102/2006）