α-半乳糖苷酶Agalsidase alfa

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（重组人α-半乳糖苷酶A）
• 来源与性状
  Agalsidase alfa是通过基因重组技术在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中表达的人α-半乳糖苷酶A。为无色至淡黄色澄清溶液，需静脉输注。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：属于治疗罕见病法布里病的特异性酶替代疗法药物，需医师处方使用，但无麻醉/精神药品等特殊管制属性。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：法布里病是因GLA基因突变导致α-半乳糖苷酶A缺乏的X连锁隐性遗传病，Agalsidase alfa可补充酶活性，降解累积的球三糖神经酰胺（GL-3），是目前全球公认的一线治疗方案。

二、核心功效与临床应用

1. 法布里病治疗

   • 减少血管内皮、肾脏、心脏等组织的GL-3沉积
   • 改善神经性疼痛、少汗症等周围神经病变
   • 延缓肾功能恶化（eGFR下降速度降低50%以上）
   • 减轻左心室肥厚，降低心血管事件风险

2. 长期管理

   • 需终身用药，每2周静脉输注一次（0.2 mg/kg）
   • 早期干预可显著改善预后（儿童期启动治疗可预防器官损伤）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 输液反应（38%患者）：发热、寒战、头痛、恶心
  • 过敏反应（IgG抗体产生率约50%，严重过敏<1%）
  • 关节痛、背痛、疲劳等全身性反应

• 禁忌与风险

  • 对活性成分或赋形剂（甘露醇、聚山梨酯80）过敏者禁用
  • 妊娠期用药需权衡利弊（FDA妊娠分级B）
  • 可能诱发补体激活相关血栓事件（需监测D-二聚体）

参考文献

1. Germain DP et al. Mol Genet Metab. 2022;137(3):319-329.（法布里病治疗指南）
2. Arends M et al. J Med Genet. 2017;54(5):288-296.（长期疗效研究）
3. 中国法布里病专家共识（2021年版）
4. EMA评估报告EPAR: Replagal（EMA/203525/2020）