β-半乳糖苷酶Agalsidase beta

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（重组DNA技术生产的酶替代治疗药物）
• 来源与性状
  由基因重组中国仓鼠卵巢细胞（CHO细胞）表达的人体α-半乳糖苷酶A。性状为白色至类白色冻干粉末，需复溶后静脉输注。1991年首次发现法布雷病与α-Gal A酶缺乏相关，2001年欧盟批准上市（商品名Fabrazyme）。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于需严格管理的生物制剂，但未纳入麻醉/精神/毒性/放射性药品范畴。需在专业医疗机构使用。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：唯一获批用于法布雷病特异性酶替代治疗的生物制剂，可改善肾功能、心肌病变和神经疼痛，临床试验显示可显著降低血浆GL-3水平（Eng CM et al., NEJM 2001）。

二、核心功效与临床应用

1. 法布雷病（X连锁隐性遗传溶酶体贮积症）
   • 改善神经性疼痛、肢端感觉异常
   • 延缓/逆转肾脏病变（蛋白尿、肾衰竭）
   • 改善心肌肥厚、心律失常
   • 缓解胃肠道症状（腹泻、腹痛）
   • 减少皮肤血管角化瘤进展

2. 特殊应用
   儿童患者早期干预（EMA批准≥2岁使用），预防不可逆器官损伤

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  ≥10%：输液反应（寒战、发热）、头痛、感觉异常
  1-10%：恶心、心动过速、血压波动
  <1%：严重过敏反应（喉头水肿）、IgG抗体产生

• 禁忌与风险
  绝对禁忌：对活性成分或仓鼠蛋白过敏
  相对禁忌：

  • 妊娠期（FDA妊娠C级）
  • 严重心力衰竭（需调整输注速度）
  • 存在抗药抗体时需监测疗效

• 注意事项

  1. 输注前需预防性使用抗组胺药/激素
  2. 每2周按1mg/kg标准剂量静脉输注
  3. 需长期监测肾功能、心脏超声和神经传导
  4. 抗体检测推荐在治疗第6/12个月进行

参考文献

1. Fabrazyme® (agalsidase beta) FDA说明书, 2023版
2. Eng CM et al. A phase 3 randomized trial of agalsidase beta in Fabry disease. NEJM 2001;345(1):9-16
3. Germain DP et al. Long-term outcomes of enzyme replacement therapy in Fabry disease. Genet Med 2022;24(3):517-529
4. 中国法布雷病专家共识（2021年版）. 中华医学杂志