一项新研究表明，阿贝拉西马布（Abelacimab）可能通过大幅降低出血风险而不影响中风保护来革新抗凝治疗，为房颤患者带来福音。
这项研究发表在《新英格兰医学杂志》上，评估了阿贝拉西马布这种靶向因子XIa（一种参与血液凝固和止血的蛋白质）的单克隆抗体，作为标准抗凝药物如利伐沙班（Rivaroxaban）的安全替代品。研究人员调查了阿贝拉西马布减少出血事件的能力，同时保持有效的中风预防效果。
背景
心房颤动是最常见的心律失常疾病之一，显著增加了中风的风险。目前的治疗方法依赖于抗凝药物，例如直接口服抗凝药（DOACs）和维生素K拮抗剂，这些药物可以降低中风风险，但与胃肠道出血等并发症相关。尽管DOACs比传统疗法更安全，能有效预防颅内出血，但由于出血风险的担忧，仍存在治疗不足的问题。因子XI作为凝血过程中的关键角色，因其抑制不会增加出血风险而成为有前景的治疗靶点。遗传性因子XI缺乏症患者较少发生血栓，且没有明显的出血现象，这使得这一途径成为开发更安全抗凝药物的焦点。初步研究显示，使用因子XI抑制剂如阿贝拉西马布具有潜力。然而，与现有疗法相比的大规模长期试验数据有限，需进一步研究其安全性和有效性。
研究概况
本研究是一项多国、部分盲法、随机的2b期临床试验，共招募了1287名中高危中风风险的心房颤动患者。参与者被随机分配到三个组：一组每月接受90毫克或150毫克阿贝拉西马布皮下注射，另一组每天口服20毫克利伐沙班（肾功能减退者为15毫克）。研究人群包括55岁及以上、有心房颤动病史并具有特定中风风险评分的成年人。值得注意的是，92%的参与者曾接受过抗凝治疗（主要是DOACs），反映了熟悉标准疗法的人群。筛选期最长为四周，随后每月进行安全性评估和实验室检测。主要终点是根据国际指南定义的重大或临床显著的非重大出血事件。研究还考虑了次要终点，如重大出血、任何出血、胃肠道出血及结合出血、中风、栓塞和死亡率的净临床结果。研究中位随访时间为2.1年（四分位距2.0至2.3年）。由于阿贝拉西马布显著减少了出血事件，独立数据监测委员会建议提前终止试验。
此外，安全性评估包括不良事件、注射部位反应和抗体生成，由盲法裁决委员会评估。大多数参与者为白人，限制了对其他种族群体的推广性。
结果
结果显示，阿贝拉西马布显著降低了中高危中风风险的心房颤动患者的出血风险。每月使用阿贝拉西马布（150毫克和90毫克）分别使重大或临床显著出血事件减少了62%和69%，与利伐沙班相比。阿贝拉西马布各剂量组的出血事件发生率分别为每100人年3.22次和2.64次，而利伐沙班为8.38次。特别是胃肠道出血，这是DOACs常见的并发症，在阿贝拉西马布组中显著减少。此外，包括轻微出血在内的总出血事件也较低。
然而，缺血性中风率在阿贝拉西马布组中略高，但无统计学意义（危险比的置信区间跨越1.0），总体发生率较低。出血性中风罕见，各组之间相似。此外，死亡率在各治疗组间相当，表明除出血风险外无显著安全性问题。
分子和生化效应方面，阿贝拉西马布显著降低了游离因子XI水平，150毫克剂量在整个研究期间达到了99%的中位数减少。各组之间的安全性概况一般可比较，无严重不良事件或因药物反应停药的差异。注射部位反应较少见且轻微，未有患者产生针对阿贝拉西马布的抗体。
结论
总体而言，研究结果表明，阿贝拉西马布是一种更安全的抗凝替代方案，可降低出血风险，同时维持可接受的中风预防效果。该试验证实，阿贝拉西马布显著降低了与利伐沙班相比的出血风险。研究支持因子XI抑制剂改善抗凝治疗安全性的潜力。然而，研究人员指出，阿贝拉西马布的缺血性中风率略高（虽无统计学意义），需在更大规模的3期研究中进一步验证其长期疗效和安全性。鉴于研究的人口统计学局限性，还需在更多种族多样化的群体中进行试验。论文还强调了阿贝拉西马布与其他因子XI抑制剂如阿松昔单抗（Asundexian）的区别，指出阿贝拉西马布的独特双重机制及其在血栓预防概念验证中的先前数据。
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