Vedanta Biosciences，一家致力于开发用于治疗胃肠道疾病的细菌联合疗法的临床阶段公司，宣布其主要候选药物VE303在预防复发性艰难梭菌感染（rCDI）方面的二期临床试验（CONSORTIUM研究）额外结果已发表在《自然医学》上。VE303由八种特定细菌株组成，是一种潜在的首创活生物治疗产品。
VE303在二期CONSORTIUM研究中表现出良好的耐受性，并显著降低了rCDI的复发风险。该研究结果表明，高剂量VE303与安慰剂相比，将CDI复发几率降低了80%以上。VE303能够在肠道内迅速且稳健地定植，且定植情况预示了更高的无复发概率，从而建立了暴露与临床反应之间的直接联系。
新发布的分析还揭示了VE303通过多种机制预防rCDI的作用方式，包括恢复健康的肠道微生物群、减少炎症以及增加保护性代谢产物的水平。此外，研究还确定了VE303定植和临床反应的预测因素。
Vedanta Biosciences首席执行官Bernat Olle博士表示：“这项临床研究提供了关于VE303作用机制的新见解，解释了其在rCDI中的保护效果。”由于VE303具有明确的成分构成，可以对其进行严格的研究，了解其作用机制和药代动力学关系，从而帮助我们理解为什么某些患者对微生物群恢复干预反应更好。我们认为这一研究填补了领域的知识空白，因为第一代粪便微生物产品的机制表征非常有限。
此次发表的文章题为“用于治疗复发性艰难梭菌感染的定义细菌联合疗法的多组学分析”，进一步展示了VE303通过多种机制减少CDI复发的效果。具体亮点包括：
- 特定VE303菌株及其整体丰度预示了无复发的可能性。
- 不同个体中定植良好的菌株不同，表明疗效来源于菌株作为一个联合体共同工作。
- VE303定植和临床益处与短链脂肪酸和关键次级胆汁酸水平的增加相关，这些物质有助于增强对CDI的抵抗力。
- 高剂量接受者更快恢复更多样化的微生物群，与不复发相关。
- 治疗艰难梭菌感染所用抗生素的清除率是VE303定植的预测因素。鉴于抗生素从粪便中清除的速度因人而异，且可能需要一周或更长时间，在标准护理抗生素治疗结束后连续14天使用VE303，使VE303菌株在肠道环境最有利于定植时接种。
- 使用VE303导致促炎性和潜在致病性革兰氏阴性菌（如克雷伯氏菌和柠檬酸杆菌）水平降低，这些细菌与CDI复发和耐药细菌感染有关。
这些结果共同证明了VE303通过多种机制减少CDI复发。来自CONSORTIUM研究的结果指导了全球关键三期RESTORATiVE303研究的设计和剂量选择，该研究正在进行中，以确认VE303在预防rCDI中的安全性和有效性。顶线数据预计将在2026年公布。
本项目部分或全部得到了美国卫生与公众服务部、战略准备和响应管理局、生物医学高级研究与发展局（BARDA）的资金支持，合同编号为75A50120C00177。
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