2025年,多篇影响心力衰竭(HF)患者治疗的重要论文相继发表,为改善这些患者的预后带来了希望。
预防心力衰竭的努力尤为重要,《柳叶刀》系列文章呼吁医疗保健专业人员、医疗系统和政府优先考虑心力衰竭的初级预防。三篇综述文章中的第一篇聚焦于心力衰竭的流行病学、病理生理学和风险因素。心力衰竭的预防必须包括对心力衰竭风险的筛查和对前心衰(pre-HF)的检测,例如使用生物标志物。贯穿整个生命周期的专门临床工作流程、可扩展的实施策略以及提高公众意识,可能最终成功减轻心力衰竭的负担。
在FAIR-HF2试验中,1105名患有射血分数降低的心力衰竭[HFrEF,左心室射血分数(LVEF)<45%,女性占33%]且铁缺乏的患者被随机分配接受静脉铁羧麦芽糖或安慰剂治疗。研究调查了多个主要终点指标:与安慰剂相比,静脉铁剂治疗降低了心血管(CV)死亡或首次心力衰竭住院风险[风险比(HR)为0.79;95%置信区间(CI)为0.63-0.99;P=0.04]、总心力衰竭住院次数(率比为0.80;95% CI为0.60-1.06;P=0.12),以及转铁蛋白饱和度<20%患者的心血管死亡或首次心力衰竭住院风险(HR为0.79;95% CI为0.61-1.02;P=0.07),而铁羧麦芽糖组和安慰剂组的不良事件发生率相当。由于复杂的统计分析计划,这些结果未能满足显著性效应的标准,但增加了铁羧麦芽糖在心力衰竭合并铁缺乏患者中减少心力衰竭住院的总体证据。
在VICTOR试验中,6105名在过去6个月内未发生心力衰竭住院的HFrEF患者被随机分配接受可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂维利西呱(目标剂量10 mg)或安慰剂治疗。主要复合终点心血管死亡或心力衰竭住院风险未显著降低(HR为0.93;95% CI为0.83-1.04;P=0.22)。维利西呱未能降低心力衰竭住院率(HR为0.95;95% CI为0.82-1.10);然而,心血管死亡率有所降低(HR为0.83;95% CI为0.71-0.97;主要终点中性时未给出P值)。维利西呱组(23.5%)和安慰剂组(24.6%)的严重不良事件发生率相似,其中症状性低血压是最常见的不良事件(维利西呱组为11.3%,安慰剂组为9.2%)。
作为VICTOR试验的一部分,一项详细死亡率分析同时发表,因为VICTOR试验的统计效力足以独立评估心血管死亡。与安慰剂相比,维利西呱降低了全因死亡率(HR为0.84;95% CI为0.74-0.97;P=0.015)。此外,维利西呱组的心脏性猝死(每100患者年1.6次对比2.2次;HR为0.75;95% CI为0.56-0.99;P=0.042)和心力衰竭相关死亡(每100患者年1.7次对比2.4次;HR为0.71;95% CI为0.54-0.94;P=0.016)也低于安慰剂组。
由公共资金资助的DIGIT-HF试验旨在在DIG试验近30年后,提供关于洋地黄糖苷类药物疗效的新数据。DIGIT-HF试验将1212名LVEF≤40%的HFrEF患者(且纽约心脏协会[NYHA]功能III级或IV级,或LVEF≤30%且NYHA II级)随机分配接受洋地黄毒苷(起始剂量0.07 mg每日一次)或安慰剂治疗,同时接受指南推荐的药物治疗(GRMT)。主要结局(全因死亡或首次心力衰竭住院的复合终点)在洋地黄毒苷组(39.5%)显著低于安慰剂组(44.1%;HR为0.82;95% CI为0.69-0.98;P=0.03)。洋地黄毒苷组的死亡率有降低趋势(HR为0.86;95% CI为0.69-1.07),且洋地黄毒苷组和安慰剂组的不良事件无差异。这些数据表明,洋地黄糖苷类药物有可能降低HFrEF的硬性终点,即使在GRMT已良好实施的情况下。这些数据还表明,从非随机分析中推断的洋地黄潜在不良反应在随机研究中并未得到证实。
德国SCD-PROTECT研究评估了19,598名新诊断的缺血性和非缺血性HFrEF患者在接受可穿戴心脏复律除颤器(WCD)后发生心脏性猝停的风险。研究开始时的左心室射血分数为27.5±9.4%。在非缺血性心肌病患者中,WCD首次适当治疗的发生率为每100患者年6.10次(95% CI为5.31-7.00);在心肌梗死/冠状动脉疾病患者中,为每100患者年8.64次(95% CI为7.41-10.05)。在平均66±44天内,52%的患者LVEF改善至>35%。0.5%的患者发生了不适当电击。因此,SCD-PROTECT研究强调,在新诊断的HFrEF患者中,无论缺血性或非缺血性病因,在GRMT优化的早期阶段,由于室性心律失常导致心脏性猝停的风险相当高。
已确立的是,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)可降低门诊心力衰竭患者的心血管死亡或心力衰竭恶化风险。DAPA ACT TIMI-68研究评估了在心力衰竭住院患者中院内启动达格列净(每日10 mg)的疗效和安全性。总共2401名患者(中位年龄69岁,女性占34%,72%的患者LVEF≤40%)被随机分配,达格列净组有133名患者(10.9%)发生主要结局,而安慰剂组有150名患者(12.7%)(HR为0.86;95% CI为0.68-1.08;P=0.20)。达格列净的使用是安全的。在一项包括DAPA ACT TIMI-68的心力衰竭住院患者荟萃分析中,SGLT2i降低了心血管死亡或心力衰竭恶化的早期风险(HR为0.71;95% CI为0.54-0.93;P=0.012)以及全因死亡风险(HR为0.57;95% CI为0.41-0.80;P=0.001)。因此,该试验提供了宝贵数据,有助于验证SGLT2i在住院期间启动的疗效和安全性。
在一项大型队列研究中,研究人员调查了早期启动GRMT的潜在效果,即在社区疑似心力衰竭患者中检测到利钠肽水平升高时开始治疗。作者发现,许多此类患者在诊断性超声心动图检查前已被收住院或死亡。五分之二的疑似心力衰竭且N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平≥400 pg/mL的患者,已有非心力衰竭相关指征(2型糖尿病、慢性肾病或难治性高血压),适合使用SGLT2i和/或盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)。如果在检测到NT-proBNP升高时同时启动SGLT2i和MRA治疗,每治疗1000名患者,12个月内将有84名患者避免心力衰竭住院或死亡(需治疗人数为12;95% CI为11-14)。
尽管指南推荐,但GRMT的序贯治疗和快速剂量滴定仍是一个挑战。TITRATE-HF前瞻性纳入了1508名新诊断HFrEF患者(平均年龄70岁,女性占31%,中位LVEF为30%)进行真实世界研究。HFrEF诊断后6周,50%的患者被处方四联疗法;6个月后,66%的患者接受了四联疗法,但仅有1.3%的患者达到了所有四类药物的目标剂量。虽然副作用导致20%-37%的病例未能达到目标剂量,但大多数情况下归因于医生接受了次优剂量。大多数剂量滴定发生在诊断后的前60天内,之后逐渐减少。因此,HFrEF的GRMT快速启动在真实世界临床实践中是可行的。然而,这些结果强调了需要采取积极主动的方法,并在最初几个月后持续进行药物治疗的剂量滴定,以充分优化治疗。
尽管液体限制仍经常被推荐给心力衰竭患者,但缺乏坚实的数据支持这一建议。FRESH-UP是一项多中心开放标签试验,其中504名心力衰竭门诊患者(67%为男性)被随机分配接受宽松液体摄入建议或液体限制建议(每天1500 mL液体)。试验的主要结局是通过堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)-OSS评估的3个月后健康状况,宽松液体摄入组为74.0,液体限制组为72.2(差异为2.17;95% CI为-0.06至4.39;P=0.06)。液体限制组的口渴困扰更高,两组之间在安全性事件方面未观察到差异。这些发现对慢性心力衰竭中液体限制的益处提出了质疑。
【全文结束】


