SPIRIT-HF研究：螺内酯对射血分数保留或轻度降低的心力衰竭患者益处仍不确定
该试验仅入组了计划患者数量的一半，使螺内酯在HFpEF和HFmrEF中的作用仍悬而未决。
作者：Todd Neale
2026年3月29日
新奥尔良，路易斯安那州——在SPIRIT-HF试验中，螺内酯并未改善射血分数保留或轻度降低的心力衰竭患者(HFpEF和HFmrEF)的临床结局，但由于纳入研究的患者数量不到计划的一半，这一结果不被视为决定性证据。
Charité德国心脏中心柏林分院的Frank Edelmann博士在美国心脏病学会(ACC)2026年科学会议上报告称，在为期2年的随访中，接受甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)治疗的患者每100患者年的心血管死亡或总心力衰竭住院率（主要终点）为10.9，而接受安慰剂的患者为8.2，差异无统计学意义（率比1.32；95% CI 0.79-2.21）。
螺内酯治疗心力衰竭研究
该试验受到新冠疫情的严重影响，导致资金减少，阻碍了患者入组，并使主要终点事件数量大幅降低。此外，治疗中断率较高，可能与螺内酯的副作用有关。
Edelmann总结道："因此，SPIRIT-HF是一项统计效力不足的试验，无法充分检验其主要假设"，他补充说，射血分数轻度降低或保留的心力衰竭患者"如果能耐受该药物而无需停药，可能会从螺内酯治疗中获益。"
然而，他指出这需要在未来的研究中得到证实，并提到正在进行的SPIRRIT研究是一项在瑞典和美国开展的基于注册表的试验，计划纳入2000名HFpEF患者。
在媒体简报会上，贝勒医学院的Biykem Bozkurt博士评论SPIRIT-HF结果时表示，鉴于TOPCAT研究的美洲队列中观察到积极信号，医学界曾希望该试验能为螺内酯在此类人群中的临床疗效提供更明确的答案。
由于统计效力不足，存在65%的II型错误可能性，"我们不能谈论[该药]对主要终点或任何次要终点的疗效，"她指出，即使试验纳入了计划的样本量，可能仍缺乏足够的统计效力来提供决定性结果。
SPIRIT-HF试验
像螺内酯这样的甾体类盐皮质激素受体拮抗剂在射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者中已确立益处，但在射血分数较高患者中的效果尚不确定。螺内酯在HFpEF患者中进行的TOPCAT试验总体结果为中性，尽管在美国、加拿大、巴西和阿根廷入组的患者亚组中，该药物似乎改善了结局。目前，美国和欧洲心力衰竭指南对HFmrEF和HFpEF患者使用盐皮质激素受体拮抗剂提出2b类建议。
SPIRIT-HF研究者旨在为射血分数40%或更高的患者使用螺内酯的影响提供更明确的证据。该研究在德国、荷兰、奥地利和法国的中心进行，纳入50岁及以上有症状的HFmrEF或HFpEF患者（NYHA II-IV级）、超声心动图显示结构性和/或功能性心脏异常，以及过去12个月内因心力衰竭住院或NT-proBNP升高的患者。
研究者计划纳入1,564名患者，但最终仅随机分配730名患者（平均年龄76.3岁；51.8%为女性）接受螺内酯或安慰剂治疗。参与者在基线时已接受良好的心力衰竭药物治疗。
在为期2年的随访中，心血管死亡和总心力衰竭住院率这一主要复合终点的中性结果在患者亚组中保持一致。螺内酯组和安慰剂组在心血管死亡（率比0.67；95% CI 0.37-1.23）、总心力衰竭住院率（率比1.32；95% CI 0.79-2.21）或总心血管住院率（率比1.36；95% CI 0.99-1.86）方面无显著差异。然而，2年内的总全因住院率在MRA组更为常见（每100患者年41.6次对29.5次；率比1.40；95% CI 1.07-1.83）。
两组在全因死亡率方面无差异（率比0.96；95% CI 0.57-1.61）。
主要终点的事件曲线显示，在随访的最初几个月，螺内酯组的结局可能较好，随后情况转变，与安慰剂相比结局恶化。
为探讨可能的原因，研究者检查了研究治疗过早中断的可能性，发现螺内酯组中断时间更早。MRA治疗组患者在21个月时有一半药物摄入不足（即中断治疗或摄入量<20%），而安慰剂组患者在31个月时才达到这一比例。
Edelmann表示，高中断率至少部分归因于新冠疫情带来的挑战，但也与螺内酯的副作用有关，后者与低血压、高钾血症和肾脏事件发生率增加相关（率比为1.75至3.49）。
在一项将患者中断螺内酯或安慰剂治疗时即进行审查的按治疗分析中，试验组在主要终点方面仍无显著差异，但螺内酯的率比更有利（率比0.94；95% CI 0.49-1.79）。
Edelmann在媒体简报会上表示："如果这些患者能够持续接受药物治疗，螺内酯可能对他们有益。"他还报告称，当他们将SPIRIT-HF结果与TOPCAT美洲队列结果进行预先指定的荟萃分析时，MRA治疗似乎显示出益处。
尚未解决的问题
Edelmann报告后，研究讨论者Mount Sinai医学院的Anu Lala博士指出，"盐皮质激素受体拮抗剂已改变射血分数降低的心力衰竭的结局，降低了死亡率[和]发病率，并改变了疾病本身的自然史。"
然而，仍存在一个问题，即这些结果是否适用于HFmrEF和HFpEF，"在这些情况下，盐皮质激素受体激活会驱动纤维化、炎症和不良结局，"她说，并补充道TOPCAT研究未能解决这一问题。
尽管FINEARTS-HF试验表明非甾体类MRA非奈利酮可降低HFmrEF和HFpEF患者心力衰竭恶化事件和心血管死亡风险，但关于像螺内酯这样的甾体类盐皮质激素受体拮抗剂影响的问题仍未得到充分解答。
Lala同意其他人的观点，认为由于其局限性，SPIRIT-HF"不一定能回答这个问题"。然而，她补充说，"这并不代表甾体类盐皮质激素受体拮抗剂在此类人群中的失败"，因为结果是不确定的。
在媒体简报会上，Bozkurt表示，正在进行的SPIRRIT试验需要完成全部样本量入组，以确定甾体类MRA治疗对心力衰竭住院的影响。"因为目前尚无定论，非甾体类MRA与甾体类MRA相比是否存在差异，"她评论道。
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