达罗他胺对晚期前列腺癌男性患者的认知功能影响小于恩扎鲁胺,根据一项包含111名患者的随机对照试验结果。
患者在基线期、12周和24周时完成剑桥神经心理测试自动化电池中的五项计算机化测试,以测量记忆和思维能力。研究人员比较了24周时各组中下降幅度最大的测试结果。
使用达罗他胺的患者在视觉记忆和执行功能测试中下降15.8%,而恩扎鲁胺组在相关的工作记忆和执行功能测试中下降36.1%(P=0.009)。
在2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)早期新闻发布会上,首席研究员、波士顿达纳-法伯癌症研究所泌尿生殖系统肿瘤内科医生Alicia Morgans博士表示:"在24周治疗期间,与达罗他胺相比,接受恩扎鲁胺治疗的患者客观评估的认知功能下降更为显著。"
雄激素受体通路抑制剂广泛用于晚期前列腺癌治疗,但已知在某些情况下会影响精神敏锐度。然而到目前为止,尚未有研究直接比较这两种药物哪种风险更大。
这项名为ARACOG的开放标签试验中,患者中位年龄为71岁,患有转移性去势抵抗性、非转移性去势抵抗性或转移性激素敏感性前列腺癌。总体而言,55名患者随机分配至达罗他胺组,56名分配至恩扎鲁胺组。
研究中,达罗他胺组患者在测试中的表现似乎随时间改善,而恩扎鲁胺组的学习得分保持平稳或略有下降。
30名患者(54%)从恩扎鲁胺转为达罗他胺,主要原因是认知问题;无人转换至恩扎鲁胺组。然而,转换问题的复杂性在于试验中达罗他胺免费提供给患者,而恩扎鲁胺可能需要自付部分费用。
Morgans解释说,达罗他胺认知结果更好的原因可能是它不像恩扎鲁胺那样容易透过血脑屏障。Morgans是波士顿达纳-法伯癌症研究所的泌尿生殖系统肿瘤内科医生。
Morgans表示,该研究目的并非明确支持达罗他胺。一方面,达罗他胺的适应症比恩扎鲁胺更窄。此外,许多男性服用恩扎鲁胺时没有任何脑雾症状。
但对于老年人和认知问题风险较高的人群,从达罗他胺开始治疗或在问题出现时转换至该药物是合理的选择,Morgans说。
研究讨论者、加州大学旧金山分校泌尿肿瘤内科医生Eric Small博士表示赞同。
认知功能下降可能造成毁灭性后果,包括失业、计划能力丧失、忘记熟悉环境等。Small说:"当情况严重时,影响相当大。"
他表示,该试验"让我们意识到"存在一种可能不仅帮助老年男性,也有助于需要保持工作敏锐度的年轻男性的治疗选择。
该研究由达罗他胺制造商拜耳公司等资助。Morgans披露与行业有广泛联系,包括担任拜耳公司的顾问和研究员,并从该公司获得酬金、研究资金和差旅费。Small披露与拜耳公司无关联,但报告从强生旗下的杨森公司和其他公司获得支持。
M. Alexander Otto是医师助理兼获奖记者,同时也是麻省理工学院科学新闻研究员。
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