一种新型化合物包含五种激动剂成分，共同作用于减肥、降血糖、改善胰岛素敏感性及调节血脂，在肥胖小鼠模型中展现出显著潜力。该化合物被称为五重激动剂，因其整合了GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂、GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体激动剂，以及兰尼法伯诺——一种能同时激活三种过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）亚型（α、δ和γ变体）的分子，这些受体均参与能量代谢调控。
值得注意的是，这并非组合疗法——五种激动剂被设计在同一分子结构中。德国慕尼黑亥姆霍兹糖尿病与肥胖研究所及德国糖尿病研究中心的丹妮拉·利斯基维茨博士在2025年欧洲糖尿病研究协会年会上介绍了该激动剂的开发进展。
小鼠实验结果积极
利斯基维茨解释道：“PPAR是关键代谢组织中代谢过程的主控调节器。PPAR-γ促进脂肪组织分化和脂质储存，从而系统性改善胰岛素敏感性；PPAR-α在肝脏、心脏和肌肉中高表达，可促进脂肪酸氧化并降低循环甘油三酯；PPAR-δ广泛分布于各组织，能增强脂肪酸利用和能量消耗。”
研究团队选择将泛PPAR激动剂兰尼法伯诺纳入治疗方案。该分子目前正用于代谢功能障碍相关脂肪性肝病的III期临床试验，已证实安全性良好。在新型疗法中，兰尼法伯诺采用靶向递送机制——仅向表达GIP或GLP-1受体的细胞精准输送，实现精准治疗。
当前，这种GLP-1/GIP/泛PPAR五重激动剂正在遗传性肥胖、饮食诱导肥胖小鼠模型，以及肠促胰素受体缺失或脂肪细胞特异性GIP受体过表达模型中进行测试。最新实验表明，在肥胖伴胰岛素抵抗小鼠中，该五重激动剂在减重、减少食物摄入和改善高血糖方面效果显著优于GLP-1/GIP双激动剂或司美格鲁肽。
利斯基维茨表示：“这些增强效果源于肠促胰素通路与PPAR通路在大脑和脂肪组织中的协同作用。”该化合物在减重、提升能量代谢及血糖控制方面的效果，也明显优于单独使用GLP-1/GIP、泛PPAR激动剂或其组合疗法。
目前尚未确定人体试验的启动时间。
该研究获得欧盟欧洲研究理事会（项目编号ERC-CoG Trusted #101044445）资助，项目负责人是亥姆霍兹糖尿病与肥胖研究所的T.D.穆勒博士。利斯基维茨声明无利益冲突。
马琳·拉金拥有文学硕士学位，是屡获殊荣的医学撰稿人和编辑，其作品曾发表于《Medscape医学新闻》及其姊妹刊物《MDedge》、《柳叶刀》（曾任特约编辑）和路透社健康频道。
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