杜克大学医学院的一项新研究正在挑战关于血糖调节的长期观点——并指出在对抗2型糖尿病的战斗中有一个令人惊讶的新盟友。
这项研究于9月19日发表在《科学进展》杂志上，揭示了胰腺α细胞——曾被认为只产生胰高血糖素（一种在禁食或运动时提高血糖以维持能量的激素）——也能产生GLP-1，这是一种能增强胰岛素并帮助调节葡萄糖的强大激素。GLP-1正是Ozempic和Mounjaro等畅销药物所模拟的同种激素。
杜克大学研究人员使用质谱分析发现，人类α细胞可能天然产生的生物活性GLP-1比之前认为的要多得多。
在杜克大学科学家Jonathan Campbell博士的带领下，这支肥胖和糖尿病研究团队分析了来自小鼠和人类的胰腺组织，涵盖了各种年龄、体重和糖尿病状况。他们发现，人类胰腺组织产生的生物活性GLP-1水平要高得多，并且这种产生与胰岛素分泌直接相关。
"这项研究表明，α细胞比我们想象的更加灵活，"Campbell说，他是医学部内分泌科的副教授，也是杜克分子生理学研究所的成员。"它们可以调整其激素输出以支持β细胞并维持血糖平衡。"
这种灵活性可能会改变我们对2型糖尿病治疗的思考方式，在2型糖尿病中，胰腺中的β细胞无法产生足够的胰岛素来维持健康水平的血糖。通过增强身体自身的GLP-1产生，它可能提供一种更自然的方式来支持胰岛素并管理血糖。
转换模式
在小鼠研究中，当科学家阻断胰高血糖素产生时，他们预计胰岛素水平会下降。相反，α细胞转换了模式——提高GLP-1的产生，改善葡萄糖控制，并触发更强的胰岛素释放。
"我们认为去除胰高血糖素会通过破坏α细胞到β细胞的信号传导而损害胰岛素分泌，"Campbell说。"相反，它改善了胰岛素分泌。GLP-1接管了这一功能，结果证明，它比胰高血糖素更能有效刺激胰岛素。"
为进一步测试这一点，研究人员操纵了两种酶：PC2（促进胰高血糖素产生）和PC1（产生GLP-1）。阻断PC2增强了PC1活性并改善了葡萄糖控制。但当两种酶都被移除时，胰岛素分泌下降且血糖飙升——证实了GLP-1的关键作用。
对糖尿病治疗的意义
虽然GLP-1通常在肠道中产生，但该研究证实，胰腺中的α细胞也可以在进食后将GLP-1释放到血液中，通过增加胰岛素和降低胰高血糖素水平来帮助降低血糖。
常见的代谢压力，如高脂饮食，可以增加α细胞中GLP-1的产生——但只是适度增加。这为未来研究打开了大门：如果科学家能够找到安全增强α细胞GLP-1输出的方法，他们可能能够自然地增强糖尿病患者的胰岛素分泌。
但准确测量GLP-1一直不容易。该团队开发了一种高特异性质谱分析方法，只检测生物活性形式的GLP-1——即实际刺激胰岛素的版本——而不是经常使结果混淆的非活性片段。
"这一发现表明，身体有一个内置的备用计划，"Campbell说。"GLP-1对β细胞来说比胰高血糖素是一种更强大的信号。在代谢压力时期从胰高血糖素切换到GLP-1的能力可能是身体维持血糖控制的关键方式。"
【全文结束】
