根据5月28日发表在《柳叶刀》上的一项研究,一种新型PET放射性示踪剂能够在阿尔茨海默病症状出现前检测到相关的tau病理变化,并且检测频率高于目前临床实践中使用的方法。
这项研究是由匹兹堡大学的通讯作者Tharick Pascoal医学博士、哲学博士及其同事进行的,他们对682名参与者进行了F-18 MK-6240和F-18 flortaucipir的直接比较。结果显示,在认知功能正常的患者中,F-18 MK-6240检测tau病理的频率是F-18 flortaucipir的两倍以上。
Pascoal在大学的新闻稿中表示:"Tau与症状和未来衰退的关系最为密切。如果我们能够更早地检测tau并更精确地进行分期,我们就能更好地判断谁真正处于阿尔茨海默病的发展轨迹上,这对于当前的临床试验很重要,并可能在新疗法出现时影响临床决策。"
tau缠结与淀粉样斑块沉积一起,是阿尔茨海默病的标志性特征。目前的理论("级联假说")认为,β淀粉样蛋白是病理性tau的初始触发因素,症状出现前数十年就已经存在,而tau则是神经退行性变和认知能力下降的实际驱动因素。
Pascoal及其同事指出,迄今为止,美国超过95%的医疗机构使用F-18 MK-6240或F-18 flortaucipir(礼来公司的Tauvid)进行tau PET检查。尽管这两种示踪剂都能提供可靠的tau评估,但它们在结合特性上的显著差异可能导致对结果的错误解读。研究人员补充说,这些差异也使得无法通过简单的转换方法合并它们的数据集。
为了进一步阐明它们在研究、试验和实践中的优势和局限性,研究人员从美国八个研究点招募了682名参与者,时间跨度从2022年3月至2025年8月。该队列包括373名(55%)女性和309名(45%)男性,其中38人(6%)年龄在19至27岁之间(对照组),214人(31%)年龄在50至65岁之间,430人(63%)年龄在65至89岁之间。
所有参与者都在45天内接受了配对tau PET扫描(同时使用F-18 flortaucipir和F-18 MK-6240),以及淀粉样蛋白PET扫描和详细的认知评估。
根据研究结果,F-18 MK6240检测tau阳性病例的频率高于F-18 flortaucipir。在认知功能正常、淀粉样蛋白β阳性的参与者中,MK6240识别出的tau阳性病例数量是flortaucipir的两倍多(15%对6%),相当于每100人中多出23例。在认知功能受损的参与者中,F-18 MK6240也识别出比F-18 flortaucipir更多的tau病变(28%对16%),相当于每100名扫描者中多出15例轻度认知障碍病例和21例痴呆病例。
同一位早期阿尔茨海默病患者的大脑PET扫描对比了两种tau放射性示踪剂:上图为flortaucipir,下图为研究中的示踪剂MK6240。病理性tau积聚区域显示为红色。MK6240扫描显示更广泛的tau积聚,这表明该示踪剂可能检测到标准示踪剂难以察觉的阿尔茨海默病相关脑部变化。
研究人员写道:"tau PET示踪剂的选择影响了在衰老和阿尔茨海默病谱系中tau病理的检测频率。"
研究小组指出,F-18 MK-6240的性能优势反映了其对tau缠结的亲和力大约是六倍。他们补充说,虽然F-18 flortaucipir已被批准用于检测晚期tau病理,但F-18 MK-6240目前仍在等待美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。
研究人员总结道:"更早的检测可能会完善阿尔茨海默病的分期,并加强在临床试验和常规实践中选择适合进行治疗干预的个体。"
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