关键要点
- T-FLAVOR研究团队比较了替奈普酶与低剂量阿替普酶在计划接受血管内治疗（EVT）的中风患者中的效果
- 该试验首次针对日本患者开展，此类人群因出血风险较高，目前仍以低剂量阿替普酶为标准治疗方案
- 鉴于替奈普酶可能影响血栓迁移和远端栓塞的风险，仍需更多研究验证其在血管内治疗中的应用
日本试验发现，对于出血风险较高的患者，标准剂量替奈普酶（TNKase）作为中风血栓切除术的桥接治疗效果优于低剂量阿替普酶。
早期再灌注结果显著有利于接受替奈普酶治疗的患者，其初始血管造影显示脑缺血治疗改良分级（mTICI）2b-3级或无可取出血栓的比例更高（10.3%对3.6%）。
日本吹田市国家脑心血管中心的丰田一典（Kazunori Toyoda）医学博士及其T-FLAVOR研究团队在《美国医学会杂志·神经病学》（JAMA Neurology）报告称，这一结果使替奈普酶达到了预设的优效性标准。
替奈普酶组与低剂量阿替普酶组的功能和安全结局具有可比性：
- 90天改良Rankin量表（mRS）评分在替奈普酶组呈数值优势趋势（共同比值比1.47，95%置信区间0.92-2.35）
- 24-36小时内症状性颅内出血发生率在替奈普酶组未显著升高（2.8%对1.8%）
- 90天死亡率两组相似（6.5%对9.9%）
严重不良事件和手术相关并发症在两组间亦无差异。
丰田团队指出："这些安全发现对我们最终目标至关重要——推动替奈普酶在日本获得监管批准。日本患者既往报道显示其出血并发症风险更高。这些发现对日本及其他常规使用低剂量阿替普酶的亚洲国家临床实践具有高度相关性。"
因此，T-FLAVOR试验为替奈普酶作为急性缺血性中风（AIS）管理中的强效溶栓药物增添了新证据。
值得注意的是，替奈普酶虽已获美国FDA批准，但尚未通过日本监管审查。研究作者强调，低剂量阿替普酶（0.6 mg/kg）仍是日本及多个亚洲国家的标准方案。
替奈普酶是一种基因改造的组织型纤溶酶原激活剂，具有更高的纤维蛋白特异性、更长的血浆半衰期以及更强的纤溶酶原激活剂抑制物抵抗能力。丰田团队补充说明，其单次静脉推注的给药方式还具备显著的工作流程优势。
重要的是，在FDA去年批准该适应症前，超说明书使用的替奈普酶已成为AIS治疗的首选溶栓药物。作为血管内治疗（EVT）的溶栓桥接方案，替奈普酶获得EXTEND-IA TNK和BRIDGE-TNK试验支持，显示其比阿替普酶更能改善血管造影前再灌注。然而在这些试验中，替奈普酶还与90天mRS评分的统计学显著改善相关——这一结果在本次T-FLAVOR分析中未能重现。
丰田团队解释："尽管主要终点具有统计学意义，但这些次要终点缺乏显著性的潜在原因包括：血栓切除术前再灌注的绝对发生率较低以及样本量有限。此外，这些结局很大程度上受血栓切除术的操作成功与否和时机影响，可能削弱单独溶栓治疗的可检测效应。"
T-FLAVOR研究者确实以开放标签方式实施了机械血栓切除术，且未对这些手术进行完全标准化。
该研究在日本18家医院开展。受试者为大血管闭塞性中风患者，符合发病4.5小时内静脉溶栓及后续机械血栓切除术的条件。
这项II期研究将221名患者随机分配至替奈普酶组（0.25 mg/kg，最大单次剂量25 mg）和阿替普酶组（0.6 mg/kg，60分钟内最大60 mg输注），其中218人接受指定研究药物并纳入最终分析。
队列平均年龄77.1岁，女性占42.2%。中风发作前，28.4%患者服用抗血小板和/或口服抗凝药物，11.0%曾有中风或短暂性脑缺血发作史。
基线美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分中位数为18，提示中重度中风。阿尔伯塔卒中项目早期CT评分（ASPECTS）中位数为10。闭塞部位经确认包括：颈内动脉（28.9%）、大脑中动脉M1段（38.1%）、大脑中动脉M2段（26.1%）及基底动脉（6.9%）。
发病至随机化的中位时间为125分钟。
关于试验局限性，丰田团队指出，由于日本替奈普酶供应困难，研究不得不采用相对较小的样本量。此外，研究曾考虑采用低剂量替奈普酶方案，但最终未实施测试。
另有担忧认为，替奈普酶可能比阿替普酶更早更有效地碎裂血栓，导致血栓迁移和远端栓塞，最终使血管内治疗操作复杂化并损害患者预后。
因此，美国指南推荐在发病4.5小时内使用替奈普酶以改善中风后功能，但目前尚未明确支持其作为机械血栓切除术的桥接方案。
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