如司美格鲁肽（诺和泰、Wegovy）等抗肥胖药物在治疗酒精使用障碍和酒精相关肝病方面也显示出前景，因为越来越多的证据表明它们能减少饮酒动机。现在，令人惊讶的新发现揭示，这些药物可能对肝脏具有直接的保护作用。
在9月18日发表于《npj代谢健康与疾病》的一项新研究中，耶鲁医学院研究人员发现，在小鼠实验中，被称为GLP-1受体激动剂的药物降低了代谢酒精的酶水平。这反过来显著减少了有毒酒精代谢物的产生。
"这是首次证明GLP-1受体激动剂能够调节肝脏中的酒精代谢，"耶鲁医学院医学（消化疾病）教授、主要研究者瓦贾哈特·梅哈尔博士表示。"如果你正在服用司美格鲁肽，那么你的身体处理酒精的方式可能会有所不同。"
然而，研究人员发现，由于这些药物减缓了酒精代谢过程，接受药物的小鼠血液酒精水平也明显升高。
"GLP-1受体激动剂在小鼠和人类中似乎具有非常相似的作用机制，"梅哈尔解释道。"如果这些结果在人体中得到验证，使用GLP-1受体激动剂的人可能饮用的酒精量通常不会使他们超过法定血液酒精浓度限值，但由于药物影响，实际检测结果却可能超标。"
他强调，需要进一步的人体研究来全面评估GLP-1受体激动剂对酒精代谢的具体影响。
在该研究中，科研人员给小鼠分别注射GLP-1受体激动剂或安慰剂。观察结果显示，接受药物治疗的小鼠肝脏中一种名为Cyp2e1的酶活性显著降低，这种酶负责将酒精分解成毒性更强的乙醛。
"这一发现至关重要，因为酒精本身并非肝脏毒性最强的物质，"梅哈尔详细说明。实际上，乙醛才是导致酒精相关肝损伤的主要元凶。"这些药物通过减少乙醛生成，可能直接减轻肝脏损伤。"
研究结果表明，GLP-1受体激动剂不仅可能通过中枢神经系统减少饮酒行为，还能通过直接调节肝脏酒精代谢途径，降低有毒代谢物的产生水平。
目前多项临床试验正在评估司美格鲁肽对酒精性肝病患者的治疗效果。本研究表明，GLP-1受体激动剂对肝脏的保护作用可能远超先前认知，即使患者未能完全戒酒，药物仍可能提供实质性保护。
"即使部分患者在使用GLP-1受体激动剂期间未减少饮酒量，他们仍可能获得肝脏保护，因为肝脏产生的有毒代谢物会大幅减少，"梅哈尔指出。
在另一组实验中，研究人员在给予小鼠酒精30分钟后检测血液酒精浓度。数据显示，接受GLP-1受体激动剂的小鼠不仅血液酒精浓度显著高于对照组，且浓度下降速度明显减缓。
梅哈尔表示，亟需深入研究血液酒精浓度升高对全身各系统的影响。
"若肝脏无法快速代谢酒精，酒精负荷可能转移至其他器官，"他提出警告。"这意味着使用者不仅可能面临超标风险，还可能经历更严重的认知功能影响，如运动协调能力下降。"
全球使用这类药物的人数正迅速增长——仅在美国，就有约八分之一的成年人已使用或正在使用GLP-1受体激动剂。与此同时，约半数美国成年人有饮酒习惯，6%的人存在重度饮酒行为。
梅哈尔强调，随着GLP-1类药物适应症不断扩大，深入研究其与酒精的相互作用变得尤为迫切。
"已有大量人群在服用GLP-1受体激动剂的同时饮用社交量甚至过量酒精，"梅哈尔表示。"我们必须明确了解这些药物在真实饮酒场景中的具体影响。"
更多信息：Frhaan Zahrawi等人，GLP-1受体激动作用导致肝脏乙醇代谢减少，《npj代谢健康与疾病》(2025)。DOI: 10.1038/s44324-025-00077-y
由耶鲁大学提供
【全文结束】
