欧洲药品管理局批准司美格鲁肽成为首个具有心血管和中风益处的GLP-1受体激动剂

EMA Approves Semaglutide as First GLP-1 RA for Cardiovascular, Stroke-Related Benefits | NeurologyLive

作者：马尔科·梅格利奥

根据最新公告，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）已批准更新司美格鲁肽（Rybelsus；诺和诺德公司产品）的标签，允许这种胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）用于降低心血管死亡、心脏病发作和中风风险。借此决定，司美格鲁肽成为欧盟首个获批用于2型糖尿病且具有明确心血管益处的GLP-1受体激动剂。

司美格鲁肽在美国以Ozempic销售，在欧洲以Rybelsus销售，于2019年成为首个也是唯一获批用于治疗2型糖尿病的口服GLP-1受体激动剂。此次最新适应症基于3期SOUL试验（NCT03914326）数据，该试验显示，在标准治疗基础上添加该GLP-1受体激动剂，可使高心血管风险的2型糖尿病成人患者的心血管死亡、心脏病发作和中风风险降低14%。

诺和诺德国际业务执行副总裁埃米尔·孔斯霍伊·拉尔森（Emil Kongshøj Larsen）在声明中表示："心脏问题是2型糖尿病患者致残和死亡的首要原因。因此，能够同时解决心脏问题的治疗方法对改善健康结局和生活质量至关重要——此次批准将助力实现这一目标。这一里程碑使司美格鲁肽成为唯一兼具经证实的血糖控制、减重以及心血管益处的口服GLP-1受体激动剂。"

美国监管机构预计将于今年晚些时候决定是否扩大司美格鲁肽的标签以涵盖心血管风险降低。同时，诺和诺德已寻求批准25 mg每日一次口服司美格鲁肽，用于肥胖或超重且同时患有心血管疾病的成人。预计年底将作出的决定可能使Wegovy成为首个正式获批用于长期体重管理的口服GLP-1受体激动剂。

发表在《新英格兰医学杂志》上的3期SOUL试验共纳入9650名50岁及以上2型糖尿病患者，其糖化血红蛋白水平为6.5%至10.0%，并患有已知的动脉粥样硬化性心血管疾病、慢性肾病或两者兼有。患者在标准治疗基础上，接受每日一次口服司美格鲁肽（最大剂量14 mg）或安慰剂，平均随访时间为47.5（±10.9）个月。

在SOUL试验中，主要结局事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性中风的复合终点）在口服司美格鲁肽组的发生率为12.0%，而安慰剂组为13.8%（风险比HR=0.86；95%置信区间CI=0.77-0.96；P=0.006）。次要结局包括重大肾脏疾病事件的发生率，基于5分复合结局评估，司美格鲁肽组与安慰剂组之间无显著差异。

除了在主要疗效终点上优于安慰剂外，司美格鲁肽被认为安全且耐受性良好，GLP-1受体激动剂组的严重不良事件发生率（47.9%）略低于安慰剂组（50.3%）。试验组在胆囊疾病、视网膜疾病和恶性肿瘤发生率方面的差异在0.4至0.8个百分点之间。导致治疗中断的不良事件在司美格鲁肽组发生率为15.5%，安慰剂组为11.6%。

近年来，司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂在中风相关领域的研究增多。今年7月发表在《JAMA神经病学》上的一项研究表明，在特发性颅内高压（IIH）患者中，GLP-1受体激动剂与药物使用量显著减少、症状体征更少以及一年随访期内对介入治疗的需求降低相关。该试验测试了利西那肽（lixisenatide）、艾塞那肽（albiglutide）、度拉糖肽（dulaglutide）、司美格鲁肽（semaglutide）、利拉鲁肽（liraglutide）和艾塞那肽（exenatide），支持将这些药物作为IIH的管理策略。

参考文献

1. 诺和诺德公司新闻稿：欧洲批准口服司美格鲁肽成为首个降低心血管死亡、心脏病发作和中风风险的口服GLP-1受体激动剂。2025年9月15日发布。
2. McGuire DK, Marx N, Mulvagh SL等. 口服司美格鲁肽与高风险2型糖尿病患者的心血管结局. 新英格兰医学杂志. 2025;392:2001-2012.
3. Sioutas GS, Mualem W, Reavey-Cantwell J等. GLP-1受体激动剂在特发性颅内高压中的应用. JAMA神经病学. 2025年7月14日发表.

【全文结束】