Deborah Brauser
2025年9月15日
最新研究显示，针对正在服用第二代抗精神病药物（SGA）的成年精神分裂症患者，每周注射1mg司美格鲁肽（Semaglutide）可使体重减少9公斤（约20磅），并显著降低血糖水平及甘油三酯。这项随机对照试验中，接受活性治疗组在代谢指标和生活质量方面均获得改善，而精神症状量表（PANSS-6）及心理健康生活质量评分未出现组间差异，表明药物未对心理健康造成负面影响。
丹麦欧登塞大学医院内分泌科首席研究员Ashok A. Ganeshalingam医生指出："司美格鲁肽为氯氮平和奥氮平等强效代谢副作用抗精神病药物使用者提供了突破性治疗方案。通过主动干预体重管理，临床医生或能提升患者对抗精神病药物的长期依从性。"
该研究于《JAMA精神病学》9月3日在线发表，研究团队在2022-2024年间纳入154名丹麦成人患者（女性57%，平均年龄38岁），所有患者均符合精神分裂症诊断标准，伴有前驱糖尿病（糖化血红蛋白5.7%-6.4%）及肥胖（BMI≥27）。试验采用双盲设计，参与者在维持原有SGA治疗基础上，随机接受为期30周的每周一次皮下注射司美格鲁肽（最高1mg/周）或安慰剂治疗。
研究主要终点为糖化血红蛋白变化，次要终点包括体重变化、PANSS-6评分及SF-36v2量表评估的躯体和心理健康状况。Ganeshalingam医生解释选择糖化血红蛋白作为主要终点的原因："我们不确定司美格鲁肽是否能在该特殊人群中产生具有临床意义的减重效果，因为抗精神病药物会影响饱腹中枢，既往第一代GLP-1受体激动剂仅显示有限效果。"
结果显示，30周时司美格鲁肽组糖化血红蛋白下降幅度较安慰剂组多0.46%（P<0.001），体重多降低9.2公斤（P<0.001），相当于STEP 10试验中2.4mg/周剂量的减重效果。81%用药者糖化血红蛋白恢复正常（<5.7%），显著高于安慰剂组的19%（P<0.001）。此外，用药组在高密度脂蛋白胆固醇（+10.8mg/dL，P=0.007）、甘油三酯（-29.2mg/dL，P=0.03）及SF-36躯体健康总评（+3.8分，P=0.001）方面均显著改善。
关于精神症状评估，两组在PANSS-6及SF-36心理健康总评无显著差异。研究者指出这可能与入组患者抗精神病治疗方案稳定有关。Ganeshalingam强调："尽管治疗强度较高，但未观察到精神分裂症状恶化，这证实注射治疗未对心理健康造成负面影响。理论上体重管理可能通过改善躯体生活质量间接改善阴性症状。"
安全性方面，73%参与者报告不良事件。司美格鲁肽组恶心（29% vs 12%）、便秘（25% vs 4%）及腹痛（16% vs 4%）发生率较高，但症状随时间减轻。住院率在两组间无显著差异（司美格鲁肽组15人发生68次住院 vs 安慰剂组24人发生47次住院），严重不良事件发生率相似。91.5%参与者完成研究，司美格鲁肽组仅3例脱落，安慰剂组10例脱落。
Ganeshalingam总结道："这项概念验证研究证明司美格鲁肽在精神分裂症患者中具有可接受的安全性及显著疗效，这在治疗选择有限的领域是重大突破。更重要的是，研究提示可能需要重新评估临床指南——或许应在启动抗精神病治疗时即早期引入司美格鲁肽预防体重增加及代谢并发症。"
纽约霍夫斯特拉/Northwell医学院临床精神病学与分子医学教授Christoph U. Correll博士评论称："该研究填补了严重精神疾病患者心血管代谢并发症管理的重要空白。尽管既往担心脆弱人群对自我注射的依从性，但数据显示其减重效果与普通人群相当，96%完成率令人印象深刻。81%血糖正常化及9公斤体重减轻具有临床意义，数据已显现改变临床实践的潜力。我们可能需要将治疗指南从常规使用二甲双胍（metformin）转向GLP-1受体激动剂治疗抗精神病药物引发的代谢综合征。"
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