关键要点：
- ARACOG (AFT-47) 2期临床试验显示，在接受治疗24周后，晚期前列腺癌患者中使用恩扎卢胺(enzalutamide)相较于达洛鲁胺(darolutamide)在认知域最大变化(MCCD)方面表现出更大程度的下降（-36.1比-15.8；P = 0.009）。
- 尽管无法从试验结果中推导出导致两种治疗方法认知功能下降差异的确切机制，但研究者假设恩扎卢胺和达洛鲁胺在血脑屏障穿透能力方面的差异可能是解释认知测试分数差异的原因。
- 这些发现并不意味着恩扎卢胺不应该用于这一患者群体，但当两种治疗选择都可用时，这些发现可能会影响选择，对于年龄较大或认知功能下降风险较高的患者，可能会优先选择达洛鲁胺治疗。
ARACOG (AFT-47) 2期临床试验的结果表明，接受恩扎卢胺治疗的晚期前列腺癌患者相较于接受达洛鲁胺治疗的患者，认知测试分数显著下降。
"Dana-Farber癌症研究所和哈佛医学院的Alicia K. Morgans医学博士、公共卫生硕士在报告结果时表示："这项研究的要点是，两种晚期前列腺癌治疗方法在基于计算机的客观认知测试分数方面似乎存在可测量的差异。达洛鲁胺与恩扎卢胺相比，在治疗24周后与认知测试分数下降较少相关。"
约翰霍普金斯大学医学院的摘要讨论者Catherine Handy Marshall医学博士、公共卫生硕士解释说，这些结果"增加了临床医生可以与患者讨论选择哪种雄激素受体通路抑制剂最适合他们的内容。我们在前列腺癌领域没有太多这类直接比较毒性的临床试验，继续设计更多这类试验会很好，这样我们就能了解治疗方法的直接比较毒性。"
研究设计和结果
该研究在美国总共纳入111名患者，随机分配接受达洛鲁胺（55名患者）或恩扎卢胺（56名患者）治疗。两组的中位年龄分别为70.7岁和71.3岁。恩扎卢胺组中患有转移性去势抵抗性前列腺癌的患者比例略高于达洛鲁胺组（44.6%比34.5%）。在达洛鲁胺组中，1.8%的患者为黑人，92.7%为白人，5.5%的种族类别被归类为其他或未报告；在恩扎卢胺组中，12.5%为黑人，73.2%为白人，14.5%的种族类别被归类为其他或未报告。
主要终点是MCCD的百分比变化，该指标基于5项剑桥神经心理学测试自动化电池(CANTAB)评估执行功能、空间和视觉记忆、注意力和工作记忆（图）。
在24周时，恩扎卢胺与达洛鲁胺相比与MCCD更大程度的下降相关，分别为-36.1和-15.8（P = 0.009）。
在重复测试中测试分数的改善可能表明认知功能稳定，称为学习效应。这种效应在达洛鲁胺治疗中被观察到，特别是在执行功能和工作记忆方面，但在恩扎卢胺治疗中未观察到。
如果患者在任何剑桥神经心理学测试自动化电池模块中至少下降30%，在癌症治疗功能评估-认知功能测试中至少下降10分，根据研究者评估有跌倒或跌倒风险增加，或发生2级或更高级别的神经毒性事件，则允许患者转换到另一种治疗。在36名符合条件的患者中，有30名从恩扎卢胺转换到达洛鲁胺（2名在基线和12周之间转换，16名在12周时转换，12名在24周时转换）；在34名符合条件的患者中，没有一名从达洛鲁胺转换到恩扎卢胺。
"这项试验无法告诉我们两种治疗方法在认知功能下降方面差异的确切机制，但我们假设这可能是由于两种药物在血脑屏障穿透能力方面已证实的差异，"Morgans博士说。
令人惊讶的结果
Morgans博士表示，考虑到先前一项研究未发现恩扎卢胺和醋酸阿比特龙在认知功能方面的差异，这些结果有些出人意料。她还强调，研究中使用的认知测试是研究工具，不用于临床评估。
"这一发现并不意味着我们不应该使用恩扎卢胺，而是说当我们有两种治疗选择可用时，在患者年龄较大或认知功能下降风险较高的情况下，我们可能会优先选择达洛鲁胺治疗，"Morgans博士说。
Marshall博士表示，这些结果确实让她感到惊讶，尤其是24周时相对早期的认知分数差异，而患者通常会接受这些药物治疗多年。"这些药物在疗效方面尚未进行直接比较，"她说，并指出本研究入组前雄激素剥夺治疗的持续时间不明确，这可能代表各组之间存在不平衡。
最后，Marshall博士表示，在某些情况下，其他药物如阿比特龙和阿帕鲁胺也可能被考虑为选择，但在ARACOG (AFT-47)中未进行直接比较。
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