患者在治疗晚期前列腺癌时，接受达罗鲁胺(Nubeqa)治疗的患者在24周内客观测量的认知功能下降明显少于接受恩扎鲁胺(Xtandi)治疗的患者，这一结果来自在芝加哥伊利诺伊州举行的2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的随机2期ARACOG (AFT-47)试验。
这项研究结果由波士顿达纳-法伯癌症研究所的Alicia K. Morgans博士报告。
Morgans博士在报告中解释道："维持治疗期间的认知功能是晚期前列腺癌患者的主要考虑因素。遗憾的是，先前描述激素治疗对认知功能影响的数据有限，许多研究质量不高且缺乏严谨性。在前列腺癌的多种治疗阶段普遍使用的不同雄激素受体通路抑制剂(ARPIs)背景下，定义认知变化的前瞻性比较研究尤其在美国人群中非常有限。"
因此，ARACOG试验旨在评估接受达罗鲁胺与恩扎鲁胺治疗的患者之间的认知功能差异。
Morgans补充道："我们特别选择这些药物是因为它们的结构差异导致血脑屏障渗透性不同，至少在临床前模型中表明恩扎鲁胺的血脑屏障渗透性更强，中枢神经系统(CNS)水平高于达罗鲁胺。"
试验概述
ARACOG是一项前瞻性、随机、开放标签的2期研究，于2021年8月至2025年3月期间招募了111名晚期前列腺癌患者。符合条件的参与者包括转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC; 54.5%)、转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC; 34.5%)或非mCRPC(10.9%)患者，并被随机分配接受达罗鲁胺(n = 55)或恩扎鲁胺(n = 56)治疗。在基线以及12、24和48周时进行认知评估。
主要终点是最大变化认知域(MCCD)，定义为在24周内，在经过验证的剑桥神经心理测试自动化电池(CANTAB)评估中，受影响最严重的认知域从基线到24周的百分比变化。评估的认知域包括执行功能、视觉记忆、注意力和工作记忆。Morgans指出，这些认知结果是使用基于研究的神经心理评估测量的，而非痴呆或神经认知障碍的临床诊断。
在24周时，接受恩扎鲁胺治疗的患者在客观认知表现方面显示出比达罗鲁胺治疗组显著更大的下降。恩扎鲁胺组的最大变化认知域下降了36.1%(工作记忆/执行功能域)，而达罗鲁胺组下降了15.8%(视觉记忆/执行功能域)，达到研究的主要终点(P = .009)。研究人员报告称，在24周时，达罗鲁胺在5个认知测试模块中的4个表现出统计学上显著的优势。
Morgans还强调，一个重要的解释考虑因素是序列认知测试固有的学习效应：当个体重复类似的认知测试时，即使潜在认知功能稳定，观察到的测试分数也预期会随着时间推移而上升。在此背景下，达罗鲁胺治疗的患者在基线至24周间各模块的中位CANTAB分数呈上升趋势——这与保留的认知功能和可测量的学习效应一致。相比之下，恩扎鲁胺治疗的患者在同一模块中表现出平稳或略有下降的中位分数，表明预期的学习效应增益被治疗相关的认知下降所抵消。Morgans再次指出，这一解释应谨慎对待，因为CANTAB模块是研究工具，而非临床诊断工具，不能用于诊断痴呆。
一项探索性交叉研究组件允许符合预定义认知或神经功能恶化标准的患者转换治疗方案。尽管每个治疗组中达到交叉资格要求的患者数量相似，但只有分配到恩扎鲁胺组的患者选择转换到达罗鲁胺治疗。到第24周时，已有30名患者从恩扎鲁胺转换到达罗鲁胺。
解读研究结果
Morgans指出了ARACOG研究的几个局限性。该研究主要通过美国学术中心进行，招募的患者群体以白人为主，可能限制了结果的普遍适用性。研究人员还注意到基线不平衡，包括恩扎鲁胺组中mCRPC患者比例更高以及黑人患者比例更高。
此外，达罗鲁胺通过临床试验提供，而恩扎鲁胺则通过标准护理渠道获得。Morgans承认，经济考虑和治疗获取可能影响了交叉决策。
尽管如此，这些发现提供了前瞻性证据，表明不同ARPIs的认知结果可能有所不同，并强调了将生活质量考虑纳入治疗选择的重要性。
参考文献
- Morgans A, Bobek O, Kwon DH, et al. Cognitive effects of darolutamide vs enzalutamide: Results of ARACOG (AFT-47), a randomized clinical trial from the Alliance for Clinical Trials in Oncology. J Clin Oncol. 2026 (suppl 16; abstr 5005). doi:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.5005
【全文结束】
