想象一下,如果阿尔茨海默病患者能够恢复他们的记忆。这样的未来可能看起来像是一个白日梦,但东北大学的研究人员与加州大学欧文分校合作进行的一项新研究,确定了多巴胺功能障碍是导致记忆障碍的一个先前未被认识的机制,为逆转认知能力下降提供了一种潜在的治疗方法。
这项突破性发现的详细信息于2026年4月23日发表在《自然神经科学》(Nature Neuroscience)杂志上。
无论是某种气味让你回想起年轻时的一个地方,还是收音机里的一首歌让你回忆起过去的某个事件,记忆形成往往与体验相关。虽然科学家们长期以来都知道内侧颞叶是记忆形成的核心,但他们一直难以理解在阿尔茨海默病中破坏这一过程的神经变化。
为了研究这一点,由东北大学医学院杰出教授五十岚圭(Kei Igarashi)领导的研究团队将重点放在内嗅皮层,这是一个作为海马体门户的大脑区域,对记忆处理至关重要。基于先前发现的多巴胺在该区域记忆形成中的关键作用,该团队研究了多巴胺功能障碍是否会导致与阿尔茨海默病相关的记忆缺陷。
使用阿尔茨海默病的小鼠模型,研究人员发现内嗅皮层中的多巴胺水平急剧下降至正常水平的20%以下。这种减少伴随着联想记忆的严重损伤,这在基于气味的学习任务中观察到。电生理学分析进一步显示,该区域的神经元无法对应该被编码为记忆的刺激做出适当的反应。
五十岚和他的团队随后转向研究是否可以通过使用光遗传学技术增加内嗅皮层中的多巴胺水平来恢复记忆功能。他们发现这种干预恢复了小鼠形成记忆的能力,而给予左旋多巴(Levodopa)——一种广泛用于治疗帕金森病的药物——也使神经活动正常化并改善了记忆表现。
"我们发现多巴胺功能障碍在阿尔茨海默病的记忆障碍中起着核心作用。这一发现虽然出乎意料,但它为全球数百万阿尔茨海默病患者提供了新的治疗干预可能性。"
五十岚圭,东北大学医学院杰出教授
针对淀粉样蛋白β和tau蛋白的当前治疗方法在恢复认知功能方面显示出有限的成功。这项研究的结果表明,多巴胺是记忆回路的关键组成部分,针对性地恢复多巴胺信号传导可能有助于减缓或逆转认知能力下降。
基于多巴胺的疗法可能成为治疗的一个有希望的新方向,这意味着失去的记忆的恢复可能不再只是一个白日梦。
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