剑桥大学的研究人员发现了一种新型药物，可显著减少中风患者在恢复脑部血流后可能发生的脑损伤。这种名为酸化丙二酸二钠（aDSM）的新化合物，在小鼠模型中被证实可将缺血再灌注损伤（IRI）导致的脑组织损伤减少约60%。相关研究成果发表于《心血管研究》期刊。
"中风是一种破坏性疾病。即使幸存者也面临显著的脑损伤风险，可能导致残疾并对个人生活造成重大影响。但就治疗而言，当下仅有有限的选择。"剑桥大学实验心血管医学教授、资深研究作者Thomas Krieg博士表示。
据预测，每四人中就有一人会经历中风。快速恢复血流——主要通过机械取栓术或药物溶栓——对于减少脑组织损伤至关重要。目前作为大血管缺血性中风标准治疗方案的机械取栓术（MT），通过导管物理清除血栓，但这种血流突然恢复可能引发IRI，最终导致约90%接受MT治疗的患者出院时仍存在神经功能损伤。
在克里格实验室的早期研究中，研究团队发现IRI的发病机制：在缺氧期间积累于大脑的琥珀酸会在线粒体中被快速氧化，通过反向电子传递（RET）触发破坏性的活性氧物种（ROS）生成。虽然早前已证实丙二酸二钠（DSM）能够抑制琥珀酸氧化，但其细胞吸收率差限制了临床应用。
最新研究通过酸化DSM制成aDSM，利用单羧酸转运蛋白1（MCT1）有效突破血脑屏障。在MT取栓术前经动脉注射aDSM，可显著减少ROS产生及相关脑损伤。"我们在实验室发现，通过轻微降低pH值增加酸性，能使丙二酸快速进入细胞，并更好地穿透血脑屏障。在准备再灌注时注射，或可预防进一步损伤。"剑桥大学线粒体氧化还原生物学教授Mike Murphy博士解释道。
研究团队采用短暂性大脑中动脉闭塞（tMCAO）小鼠模型模拟MT手术，通过颈内动脉进行aDSM动脉内给药。MRI显示，24小时后脑梗死体积减少约60%，神经功能得到改善。值得注意的是，该药物在老龄及糖尿病肥胖小鼠模型中均表现出保护作用，预示其具有人类治疗潜力。
研究存在两点局限性：实验仅使用雄性小鼠（后续将纳入雌性小鼠），且当缺血时间达60分钟时药效减弱。研究人员认为这反映临床中可挽救的缺血半暗区减少，印证了基于影像学评估选择患者进行取栓术的重要性。"人类机械取栓术的患者选择不仅取决于症状发作时间，还需确认存在可挽救的半暗区。"论文指出。
基于该研究，剑桥团队已联合Cambridge Enterprise创立Camoxis治疗公司，推动aDSM进入人体临床试验阶段。
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