最新研究显示，即使是适度的日常步行也能减缓阿尔茨海默病相关蛋白的积累并延缓认知功能下降，为老年人提供了一条切实可行的保护记忆和独立性的途径。
研究：体育活动作为临床前阿尔茨海默病的可改变风险因素。图片来源：candy candy/Shutterstock.com
由美国马萨诸塞州总医院布里格姆医疗系统(Mass General Brigham)研究人员领导的一项研究表明，适度的体育活动可以减缓认知功能正常的、有患阿尔茨海默病风险的老年人的认知和功能衰退速率。该研究发表在《自然医学》(Nature Medicine)期刊上。
为什么运动对阿尔茨海默病很重要
阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，影响全球超过5000万成年人。该疾病的发病和进展与多种可改变的风险因素相关，包括身体活动不足。
动物模型研究表明，规律的身体活动可以减缓阿尔茨海默病的进展。然而，支持这种关联的人类证据尚显不足。要将身体活动视为临床相关的预防干预措施，关键在于了解其与处于阿尔茨海默病最早期阶段（即临床症状出现前很久，疾病生物标志物已开始发生变化）的老年人认知和功能衰退的关联。
步行锻炼是一种易于进行的身体活动，已被证明与降低认知功能下降风险和全因死亡率相关。随着数字可穿戴设备的日益普及，每日步数已成为衡量身体活动的便捷指标。
在当前研究中，研究人员调查了身体活动是否能减缓认知功能正常的老年人的认知和功能衰退，以及身体活动对认知的影响是否取决于阿尔茨海默病生物标志物的脑部水平。
追踪步数与脑部变化
该研究共纳入296名认知功能正常的老年人，随访中位时间为9年（最长14年）。参与者的身体活动在基线时通过连续佩戴7天的计步器进行测量，认知和功能则通过经过验证的方法每年评估一次。阿尔茨海默病的两个重要生物标志物——β-淀粉样蛋白和tau蛋白在脑内的积累，通过正电子发射断层扫描进行测量。
运动如何影响tau蛋白积累
研究分析显示，对于基线(入组时)β-淀粉样蛋白水平升高的参与者，较高的身体活动水平与较慢的认知和功能衰退相关。这种有益关联在基线或随访期间β-淀粉样蛋白水平较低的参与者中未观察到。
重要的是，研究发现较高的身体活动水平与颞下皮层(早期新皮层区域)中与β-淀粉样蛋白相关的早期tau蛋白积累减缓相关，颞下皮层是大脑皮层的外层，负责高级认知功能。观察到的身体活动对认知和功能的有益影响，是通过减缓颞下皮层中与β-淀粉样蛋白相关的tau蛋白积累来实现的。
剂量-反应分析表明，对于基线时β-淀粉样蛋白水平升高的参与者，即使较低水平的身体活动(每天3001-5000步)也与tau蛋白积累及认知和功能衰退速率显著减缓相关。
在中等身体活动水平(每天5001-7500步)的参与者中，观察到tau蛋白积累及认知和功能衰退的进一步减缓，其减缓速率与活跃参与者(每天超过7501步)相似，表明效果达到了平台期。
朝向预防迈出的一步
该研究强调了身体活动作为潜在预防干预措施的重要性，可延缓有高风险发展为阿尔茨海默病的老年人的认知和功能衰退。
研究人员建议，未来的预防试验应将身体活动作为干预措施进行研究，单独使用或与抗β-淀粉样蛋白治疗结合使用，以减缓阿尔茨海默病的发病和进展。
值得注意的是，研究结果表明，较高的身体活动水平与较慢的认知和功能衰退之间的关联并非由β-淀粉样蛋白积累速率的差异所驱动。相反，该研究发现了较高的身体活动水平与纵向tau负担之间存在新关联，表明身体活动的有益效果源于颞下皮层tau蛋白积累的减少。
根据研究结果，tau蛋白积累的减少完全介导了认知衰退的影响，但仅部分介导了功能衰退的影响。这一观察表明，与tau蛋白无关的机制介导了与身体活动相关的功能益处的很大一部分。需要进一步研究以更全面地了解这些机制细节。
该研究的另一重要发现是，活动水平中等的老年人可以达到与其更活跃的同龄人相似的认知和功能益处。此外，研究还观察到，即使是低水平的身体活动也与九年期间认知和功能衰退减缓34%至40%相关。这些发现为久坐不动的老年人维持神经认知健康提供了更易实现的目标。
关于可能的机制，研究人员建议，身体活动介导的心肺健康和脑血流量改善，以及炎症减少，可能对观察到的认知和功能益处有潜在贡献。
由于研究采用观察性设计，无法确定观察到的关联的因果关系，这凸显了未来需要进行随机临床试验的必要性。此外，研究中使用的计步器测量的身体活动不包括游泳和阻力训练等非步数相关身体活动。未来需要更多关于日常生活身体活动的纵向数据研究，以得出更具结论性的解释。
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