一项由华盛顿大学医学院Knight Family DIAN-TU研究团队进行的颇具前景的新研究表明，在阿尔茨海默病症状出现的数年前开始治疗，可以延缓——甚至可能预防——这种疾病的发生。
该研究聚焦于携带罕见基因突变的人群，这些突变几乎注定会在中年（通常为30多岁、40多岁或50多岁）引发阿尔茨海默病。研究结果于3月19日发表在《柳叶刀神经病学》杂志上，这标志着首次有临床试验表明，在症状出现之前清除大脑中的淀粉样斑块能够降低阿尔茨海默病痴呆的风险。淀粉样斑块是由一种蛋白质聚集而成，它们在阿尔茨海默病患者的大脑中累积，并被认为是该疾病的早期诱因之一。
这项国际研究涵盖了来自患有家族性阿尔茨海默病家庭的73人。其中，一个包含22名参与者的亚组在研究开始时未表现出任何认知问题，并接受了最长平均8年的治疗，其症状发展风险降低了50%——从接近100%降至约50%。
“这是一个重大的进步，”资深作者兰德尔·贝特曼博士（Dr. Randall Bateman）表示。“这些人原本都会患上阿尔茨海默病，但其中一些人却没有——尽管他们已经到达或超过了症状本应开始的年龄。”
试验中使用的药物是甘特珠单抗（gantenerumab），这是一种抗淀粉样蛋白药物。尽管由于后期试验结果令人失望，该药物已停止开发，但在早期和长期使用的情况下，它在此次研究中被证明是有帮助的。
这一理念基于淀粉样蛋白假说，该假说认为淀粉样蛋白的积累是阿尔茨海默病发展的第一步，而清除或防止这种积累可以在疾病发生之前阻止其进展。
参与本次试验的受试者此前已参加了2012年启动的世界首个阿尔茨海默病预防试验DIAN-TU-001研究。
所有参与者均处于根据家族史预测的症状发作年龄前15年或后10年内。虽然早期研究表明甘特珠单抗可以减少大脑中的淀粉样蛋白含量，但研究人员尚未观察到明显的认知益处——这可能是因为症状尚未显现。
为了继续研究更长时间的治疗是否可以帮助预防痴呆，研究团队启动了一个开放标签扩展试验，允许参与者继续服用该药物。
尽管扩展试验原计划持续三年，但由于罗氏/基因泰克公司（Roche/Genentech）在其他试验失败后于2023年停止了对甘特珠单抗的开发，试验被迫提前终止。不过，参与者在扩展试验中平均接受了2.6年的治疗，有些人甚至接受更长时间的治疗。
在接受最长时间治疗的组别中，效果显著：症状发展风险降低了50%。研究人员使用统计模型不仅测量了谁出现了症状，还测量了他们相对于预期发病年龄何时出现症状。
如果更多参与者在预期发病年龄之后仍然保持健康，这种保护作用可能会更强。
然而，该药物并非没有副作用。一种称为ARIA的情况（表现为脑部扫描中出现的小出血点或脑肿胀）发生在约30%的参与者身上，比早期试验的比例更高。
在大多数情况下，这种情况无症状且会自行消失，但有两人因严重病例不得不停止用药。没有出现死亡或危及生命的副作用。
由于甘特珠单抗已停止开发，许多参与者现在正在接受另一种抗淀粉样蛋白药物——lecanemab，该药物于2023年获得FDA批准。研究人员还在规划未来的试验，并已向美国国立卫生研究院（NIH）提交了资金申请。
尽管这项研究专注于罕见的遗传性阿尔茨海默病患者，但研究人员认为这些发现可能具有更广泛的应用。无论是遗传性还是更常见的阿尔茨海默病类型，淀粉样蛋白的积累都始于记忆力问题出现前约20年。
如果在更典型的晚发性阿尔茨海默病患者中观察到类似的结果，早期治疗可能帮助数百万人。
贝特曼博士对此充满希望：“这可能是第一个显示阿尔茨海默病预防可能性的临床证据。未来某一天，我们或许能够为全球数百万人延缓或预防阿尔茨海默病。”
新的试验已经在进行中，包括DIAN-TU初级预防试验，该试验正在测试一种名为remternetug的新药，适用于年仅18岁且距离阿尔茨海默病任何迹象尚早的人群。目标是看看在任何脑部变化可检测到之前阻止疾病，是否能完全防止其发展。
资助该研究的阿尔茨海默病协会称这些结果“真正前所未有且具有开创性”。他们希望这项工作将引领阿尔茨海默病预防的新时代，而不是等到症状出现后再进行治疗。
总之，这项研究表明，越早干预阿尔茨海默病，效果越好。在记忆力丧失之前开始治疗并长期坚持，可能是延缓甚至完全预防该疾病的关键。
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